药理学教学课件：作用于呼吸系统的药物.ppt

* * * * * * * * * * * * * 糖皮质激素 60年代，口服治疗急性哮喘，但全身副作用大 70年代，倍氯米松（BDP） 80年代，布地奈德（BUD） 90年代，氟替卡松（FP） 脂溶性：FPBDPBUD 安全性：FPBUDBDP 吸入剂型 膜磷脂 PLA2 花生四 烯酸 白三烯 PG 环氧合酶 GC (-) 解热镇痛抗炎药 (-) 甾体抗炎药 非甾体抗炎药NSAIDs 血小板 活化因子 GC抗炎效应的分子机制 炎症 吸入糖皮质激素的药物动力学 糖皮质激素 ?全身用药: ?hydrocortisone 氢化可的松 ?prednisone 泼尼松 ?dexamethasone 地塞米松 吸入给药: ?beclomethasone dipropionate 二丙酸倍氯米松 ?budesonide 布地奈德 ?triamcinolone acetonide 曲安奈德 ?fluticasone propionate 丙酸氟替卡松 ?flunisolide 氟尼缩松 哮喘持续状态 及危重发作的 抢救 控制或预防 哮喘发作 不良反应： 声音嘶哑，声带萎缩变形 鹅口疮（口咽部念珠菌感染） 吸入给药特点： 用药剂量小，易在气道形成有效浓度 肺泡及肝脏灭活，无明显全身副作用 慢性哮喘和季节性哮喘预防药物，急性发作时应与β2激动剂或茶碱类合用 减少激素依赖性哮喘的发生 糖皮质激素与β2受体激动药的相互作用 糖皮质激素与β2受体激动药联合治疗哮喘 五、抗过敏平喘药 色甘酸钠, 又称色甘酸二钠 作用机制 ： 稳定肥大细胞膜 ，阻止过敏介质的释放 直接抑制引起气管痉挛的某些反射 抑制非特异性支气管高反应性 临床应用： 吸入给药（口服仅1%吸收） 预防支气管哮喘（接触7-10d前用药） 浆 细 胞 肥大细胞 致敏原 IgE 组胺 白三烯 前列腺素 受体 效应 致敏原 I型变态反应 六、抗白三烯药物 代表药物：扎鲁司特、普鲁司特、孟鲁司特 嗜酸性粒细胞浸润 收缩和增生 水肿 尤其适用于阿司匹林哮喘 肾上腺素受体激动药 肾上腺皮质激素 腺苷酸环化酶 ATP cAMP 磷酸二酯酶 GTP cGMP 鸟苷酸环化酶 M受体阻断药 5ˊ-AMP 磷酸二酯酶抑制剂 + _ _ 各类平喘药作用机理示意图 + 肥大细胞 组胺 LTD4 blocker 平滑肌 痉挛 舒张 _ _ 膜稳定剂 平喘药的临床应用 缓解性药物 控制性药物 短效?2受体激动剂 吸入型糖皮质激素 短效吸入型抗胆碱能药物 白三烯调节剂 短效茶碱 长效?2受体激动剂（不单独使用） 全身用糖皮质激素 缓释茶碱 色甘酸钠 抗IgE抗体 联合药物（如吸入型糖皮质激素+长效?2受体激动剂） 急性发作—吸入β2受体激动剂 与异丙托品联合吸入协同 中、重度急性发作无效者选用GCs 慢性发作—控制症状 吸入β2受体激动剂：起效快，维持4~6h 外周性镇咳药 第二节 镇咳药 中枢性镇咳药 可待因(codeine) 右美沙芬(dextromethorphan) 喷托维林（pentoxyverine 咳必清） 苯佐那酯(benzonatate,退嗽露) 苯丙哌林(benproperine) 物理、化学刺激 感受器（刺激感受器、牵张感受器等） 传入神经（迷走、喉上神经） 咳嗽中枢（延髓） 传出神经（迷走、喉返、膈神经） 效应器（声门、 呼气肌） 咳嗽反射 咳嗽反射示意图 中枢性镇咳药 外周性镇咳药 外周性镇咳药 可待因 见效快，作用强，持续4～6h 剧烈干咳、急性肺梗塞、心力衰竭伴有咳嗽者等 兼有镇静、镇咳、止血的疗效 不宜用于多痰粘稠、呼吸不畅及支气管哮喘咳嗽的患者 少数发生恶心、呕吐，大剂量可致中枢兴奋、烦躁不安、小儿惊厥 长期应用可引起依赖性 成瘾性中枢性镇咳药 可选择性的直接抑制延髓咳嗽中枢而镇咳 镇咳作用为可待因的1/3，有阿托品样和局麻作用，无成瘾性 适用于一般上呼吸道感染引起炎症性咳嗽，痰多黏稠者禁用 可与祛痰药合用 右美沙芬 镇咳强度与可待因相等，起效快 不抑制呼吸，无成瘾性，无镇痛作用 用于干咳，痰多慎用 偶有头晕、嗳气，中毒量时有中枢抑制作用 非成瘾性中枢性镇咳药 喷托维林（咳必清） 中枢性镇咳药 药物 作用特点和用途 不良反应 可待因 对延髓咳嗽中枢有高度选择性，是目前最有效的镇咳药，用于剧烈刺激性干咳和中度疼痛 中枢兴奋症状，久用成瘾 喷托维林 兼有中枢和外周镇咳作用，有镇咳、麻醉和阿托品样作用，用于呼吸道炎症引起的干咳、阵咳和小儿百日咳 偶见轻度头晕、恶心、口干、便秘等，无成瘾性，青光眼禁用 右美沙芬 镇咳作用与可待因相当，是目前临床上应用最广的镇咳药 中枢抑制作用、无成瘾性 痰多黏稠者禁用！！！