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胰腺神经内分泌肿瘤诊治专家共识(全文) 胰腺神经内分泌肿瘤(pancreaticneuroendocrinetumor, PNET)是 一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤，发病率逐年升 高，达0.32/10万。恶性PNET约占胰腺恶性|中瘤的1 % ,发病高峰年龄 为40-69岁，男女之比为1.33:1。 PNET分为功能性和无功能性。功能性PNET包括胰岛素瘤、胃泌素 瘤、血管活魄肽(vasoactiveintestinalpeptide ,VIP)瘤、胰高血糖素瘤, 及更罕见的生长抑素瘤、胰多肽(pancreaticpolypeptide , PP )瘤、生 长激素释放激素(growthhormonereleasinghormone ,GHRH)痛、促肾 上腺皮质激素(adrenocorticotropichormone , ACTH )瘤及最近被描 述的胆曩收缩素(cholecystokirun , CCK)瘤。 2021年，国内相关文献报道，功能性PNET占PNET的89.6% ,其 中胰岛素痛最常见(85.4%),其次为胃泌素瘤。最近，美国国家综合癌症 网NET数据库的资料显示，22%的PNET患者有激素分泌症状,其中胰 岛素瘤占70%，胰高血糖素瘤占15%，胃泌素瘤和生长抑素瘤约占10% , 80%-90%的伴激素分泌症状的PNET有相对高的转移风险。 一、病因学 NET的病因不明，多为散发性，部分为相关性家族性综合征，如多发 性内分泌腺瘤病 I 型(multipleendocrineneoplasia-l , MEN-1)、林岛综 合征(Von-Hippel-Lindau , VHL)和多发性神经纤维瘤病 (neurofibromatosis , NF-I)均呈聚集性。与NET相关的最常见的染色 体畸变为17和18号染色体易位(50%-62.5%)以及18号染色体部分綾失 (43%-88%)o MEN-1是11q13染色体畸变引起的常染色体显性遗传疾病，与多种 具有激素分泌的肿瘤相关，最常见的是甲状旁腺、脑垂体和胰腺肿瘤。VHL 是3p25肿瘤抑制基因突变引起的常染色体显性遗传疾病,VHL是一负向 调控因子，其功能缺失导致血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor, VEGF)水平升高、血管生成增加。 NF-1是17q11神经纤维蛋白编码基因突变引起的常染色体显性遗传疾 二、诊断 PNET起病隐匿，早期诊断困难，多为偶然发现。确诊时间为5-7年, 50%的患者确诊时已为晚期，中位生存时间约为33个月，65%的患者在 确诊后5年内死亡。PNET的非特异性症状有出汗、潮红、间歐性腹痛、 支气管狭窄、消化道出血和心脏疾病等。 无功能性PNET建议行多期増强CT或MRI、血清嗜铭粒蛋白 A[ ( chromograninA , CgA ) , 3类证据]和胰多肽(3类证据)检查。 功能性PNET在肿瘤很小时患者即有明显的症状，但肿瘤定位困难，建议 行多期増强CT或MRL生长抑素受体显像 (somatostatinreceptorscintigraphy , SRS)检查和超声内镜 (endoscopicultrasonography , EUS )检查。 (一)检查方法 ?实验室检查:Cg是一种糖蛋白，含CgA. CgB和Cgc3种,其 中CgA含量最多。90%的NET呈CgA高表达、且与肿瘤的原发部位无 关。 5-羟。引噪乙酸(5-hydroxyindoleaceticacid , 5-HIAA )、神经元特 异性烯醇化酶(neuron-specifcenolase , NSE )和胰多肽 (pancreaticpolypeptide , PP)等在PNET中也有表达，但特异性和敏感 性均差、临床应用受限。 CgA在血清和血浆中均很稳定，且易于检测。CgA可用于PNET的 诊断、鉴别诊断、疗效评价以及复发转移预测等。(l)CgA高于正常值2倍 提示NET; (2)CgA可鉴别分泌激素水平低到无法检测的NET、且与分泌 的激素种类无关；(3)出现转移时CgA升高明显，肝转移时可升高1000 倍；(4)术后CgA升高提示肿瘤复发，且比影像学显示的更早、更敏感； (5)影像学显示肿瘤体积无变化时，CgA可反映肿瘤活性;(6)CgA高和低 表达者的5年生存率分别为22%和63% ,是预后的独立预测因子；(7) 转移性PNET患者CgA升高2倍预示生存时间短；(8)接受依维莫司治疗 者,CgA值是一项预后指标。 影响CgA表达水平的因素还有慢性肾炎、肝肾功不全、高血压等以 及质子泵抑制剂、肾毒性药物、生长抑素类似物治疗等；CgA的表达还受 采血时间、进餐和吸烟等影响。 ,影