药学外周神经系统药物.pptxVIP

组胺受体;组胺H1受体作用的效应;组胺H2、H3受体作用的效应;一、 组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药 ;抗组胺药的发展;;H1受体拮抗剂分类;二、经典的H1受体拮抗剂 ;1．乙二胺类 ;如将乙二胺的两个氮原子构成一个较小的杂环，仍为有效的抗组胺药物。 如：克立咪唑（clemizole） 安他唑啉（antazoline）;2．氨基醚类 ;氨基醚类药物;司他斯丁（setastine）是由氯苯海拉明衍生得到的一种新的氨基醚类H1受体拮抗剂，其对中枢神经的镇静副作用小。 氯马斯汀（clemastine）是氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药，它不仅抗组胺作用强，而且起效快，作用时间可维持12h，并具有显著的止痒作用，临床用其富马酸盐治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹及其它过敏性皮肤病，也可用于支气管哮喘。 ;3．丙胺类 ;丙胺类药物;在对该类药物进行结构改造时，发现引入不饱和双键的衍生物同样具有抗组胺活性。 如：曲普利啶（triprolidine） 吡喏他敏（pyrrobutamine） 阿伐斯汀（acrivastine） ;4．三环类 ;把三环类H1受体拮抗剂的结构与其它H1受体拮抗剂结构进行对比，看作是将两个芳环用一个Y基团连接起来了，而组成中间环的另一个基团为X。 当X=N，Y=S时，即为吩噻嗪类三环H1受体拮抗剂。 ;典型药物 ;马来酸氯苯那敏 chlorphenamine maleata ;盐酸赛庚啶 cyproheptadine hydrochloride ;三、非镇静H1受体拮抗剂 ;1．哌嗪类 ;2．哌啶类 ;1990年在西班牙上市的依巴斯汀（ebastine）是由苯海拉明和特非那定的部分结构拼合而成，因此综合了两者的优点，对H1受体具有选择性的阻断作用，且持续时间比特非那定要长，临床用于治疗过敏性鼻炎和结膜炎以及慢性荨麻疹等。这种新药物结构研究方法给予人们许多启示。;四、组胺H1受体拮抗剂的构效关系 ;H1受体拮抗剂的构效关系可以归纳如下： ;1．距离要求;2．不共平面要求 ;3．手性 ;五、其他抗过敏药;（一）过敏介质释放抑制剂 ;（二）过敏介质拮抗剂 ;3.4 局部麻醉药 ;优良的局麻药具备以下特性： ;一、局部麻醉药的发展 ;第一次公开的麻醉手术;可卡因的缺点：;可卡因水解或部分水解，水解产物爱康宁和爱康宁甲酯不具有麻醉作用 仅去除甲氧羰基而得到的托哌可卡因仍有局麻作用 说明苯甲酸酯是可卡因产生局麻作用的主要结构。 ;改造可卡因的莨菪烷双环基本母核，对其进行简化后合成了α-优卡因和β-优卡因，二者均具有局麻作用，说明莨菪烷双环结构也不是必需的。 ;1890年，发现苯佐卡因，不宜注射应用，仅能用于表面麻醉 1904年得到了优良的局麻药——盐酸普鲁卡因;局麻药的分类: ;1．苯甲酸酯类 ;2．酰胺类 ;酰胺类代表药物;3．氨基醚类 ;4．氨基酮类 ;5．其他类型 ;典型药物 ;盐酸普鲁卡因;盐酸丁卡因 tetracaine hydrochloride ;盐酸利多卡因 lidocaine hydrochloride ;三、局部麻醉药结构类型与构效关系 ;（一）亲脂性部分 ;局部麻醉药的亲脂部分;（二）中间联接部分 ;局部麻醉药的中间部分;（三）亲水性部分 ;局部麻醉药的亲水部分;对脂溶性的要求;H1受体拮抗剂分类;4．三环类 ;1990年在西班牙上市的依巴斯汀（ebastine）是由苯海拉明和特非那定的部分结构拼合而成，因此综合了两者的优点，对H1受体具有选择性的阻断作用，且持续时间比特非那定要长，临床用于治疗过敏性鼻炎和结膜炎以及慢性荨麻疹等。这种新药物结构研究方法给予人们许多启示。;H1受体拮抗剂的构效关系可以归纳如下： ;1．距离要求;（二）过敏介质拮抗剂 ;优良的局麻药具备以下特性： ;5．其他类型