新药研究中工艺技术有关问题[1].pptxVIP

中药研究中有关工艺技术的部分问题北京中医药大学中药学院倪 健2003年新药注册情况上半年1~6月注册申报数量较少,不到全年申报数量的1/37月以后,数量明显上升,其中8月和12月申报数量均超过千件.2003注册药品中各种剂型数量对比1----注射剂(包括粉针)2---片剂3----颗粒/冲剂4----胶囊(软、硬、肠溶）5---丸剂6---膏剂（软、硬、巴布、凝胶）7---原料（包括其制剂）药品注册管理办法中涉及药品知识产权的规定 1实施条例第34条：SDA根据保护公众健康的要求，可以对药品生产企业生产的新药品设立不超过5年的检测期；在检测期内，不得批准其他企业生产和进口。目的：新药的安全性继续进行检测，保护公众健康对象：国内生产企业的新药时限：5年特权：无其他企业生产或进口；药检局不受理同品种的新药申请，并将已收到的退回。药品注册管理办法中涉及药品知识产权的规定2申请人责任：考察工艺、质量、稳定性、疗效及不良反应等，每年报所在省级药检局；批准之日2年内投入生产。特例：1、其他企业同品种已获临床批准---继续研究申报，批准生产后一并检测；申请人也可撤回按已有国家标准的药品注册申请。2、未获临床批准---退回；检测期满后申请人可按已有国家标准的药品注册申请。药品注册管理办法中涉及药品知识产权的规定31、资料：药物、处方、工艺等在中国的专利及其权属状态说明；对他人专利不构成侵权的保证书，承诺后果自负。2、发生纠纷：当事人自行协调；通过司法机关解决 。3、已获中国专利的药品：专利满2年内可提出申请；SDA在专利期满后批准生产或进口。药品注册管理办法中涉及药品知识产权的规定4药品申报中未披露或其他实验数据的保护：对象：含有新型化学成分特权：6年内，未经原申请人许可，不得使用。任何人不得进行不正当的商业利用。特例：1、申请人承诺所有实验数据为自行获得，并保证其真实性。2、SDA可披露：公众利益需要；已采取措施确保该类数据不会被不正当地进行商业利用。新 药 临 床 研 究 的 申 报 程 序 申请人提出申请对药物的研制情况、条件进行审查、申报资料形式审查通知申请人省级药监局5天内开始组织并在30日内完成现场考核、抽取样品国 家 药 监 局 受 理药检所检验样品、复核标准60日药审中心技术审评申请人4个月内一次性补充资料药审中心对补充材料审评不批准或退审国 家 药 监 局 审 批实施临床批准进行临床研究申请人提供临床单位、实施方案新 药 生 产 的 申 报 程 序申请人中检所报送制备标准物质的原料及资料报临床研究及其他变更和补充的资料省 级 药 监 局 形 式 审 查 、现 场 考 核、抽取样品药监局受理5天药检所检验样品30天药审中心审评120天/100天申请人4个月一次性补充资料国家药监局审批药审中心对补充资料审评40/25天批准生产不批准或退审中药注册分类1、未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂.2、未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂。 4、未在国内上市销售的中药材新的药用部位制成的制剂。5、未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂。6、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方制剂。包括： （1）传统中药复方制剂； （2）现代中药复方制剂； （3）天然药物复方制剂。7、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂。8、改变国内已上市销售药品给药途径的制剂。包括： （1）不同给药途径之间相互改变的制剂； （2）局部给药改为全身给药的制剂。?9、改变国内已上市销售药品剂型的制剂。10、改变国内已上市销售药品工艺的制剂。包括： （1）工艺有质的改变的制剂； （2）工艺无质的改变的制剂。11、已有国家标准的中成药和天然药物制剂。工艺申报资料内容处方制法工艺流程工艺研究：剂型选择、药材鉴定与前处理、提取工艺研究、成型工艺研究中试研究参考文献中药前处理及提取技术 11．粉碎技术：单独粉碎；混合粉碎；干法粉碎；湿法粉碎；低温粉碎：中心粒径可达150～200目（75μm以下），粉碎时温度不升高；球磨粉碎--无尘粉碎2．提取方法：煎煮法--浸渍法--渗漉法--回流提取法--水蒸气蒸馏法*超声提取法：增大物质分子运动频率和速度，增加溶剂穿透力，提高药物溶出速度和缩短提取时间。温度升高慢。*酶法：酶是以蛋白质形式存在的生物催化剂，能够促进活体细胞内的各种化学反应（生物催化剂、来源于自然界的蛋白质）。功能：化学催化剂----具有：专一性、可降解性、高效性、反应条件温和、减少化学品的使用及残留*超临界流体萃取法：我国80年代最早用于菜子油萃取。90年代用于中药提取。常用操作范围：压力8～30Mpa。温度35～80℃