静脉液体疗法的安全性探讨.pptx

1 前言 液体治疗是以静脉输入注射液或大输液（含：电解质液、血液及其制品、代血浆制品、各种营养物、各种含药输液等），使机体体液容量、成分、渗透压维持平衡，或者用于各类疾病治疗的一种手段。 2 有关资料统计，北京地区10家三级甲等医院的注射剂使用率在10%左右，农村有些地方甚至75．6%的处方中含有注射用药。这种过度使用注射剂的现象己经成为我国医院的普遍现象。反观国外，特别是发达国家，注射剂的使用率保持在4%以下，越是发达，医疗水平就越高，注射剂使用率低，不必要的注射行为越少 我国住院患者近８０％的药物通过注射、输液的方式注入体内。2004年统计，全国人均大输液使用量为3～4并，即大输液产量必须超过39亿～42亿瓶；到2007年，我国大输液产量达64亿瓶（袋），人均5瓶。 中国医院一景： 输液架和吊瓶玲琅满目； 护士来回穿梭忙碌身影； 门诊输液站内高朋满座； “三素一汤”桌桌不离。（“三素一汤”指抗生素、激素、维生素与大输液），“三素”大多通过“一汤”进入患者体内，再加上中药注射剂的使用，其中不乏过量使用甚至滥用的现实，以致近年来不断出现的药疗事故。 2007年我国药品不良反应报告数57万多例中，约70％的不良事件为直接血管用药所致 3 目录 口服改静脉注射的安全性研究 药物由口服改为静脉注射后的安全性 实施静脉液体药物治疗的条件 输液剂安全史简史 安全大输液涉及的有关问题与解决方法 静脉注射剂的安全性 静脉注射剂常见的并发症 4 药物由口服改为静脉注射后可能带来哪些主要改变，这些改变的安全性如何？ 活性物质可能发生改变 ●口服时药物经过消化道、肝脏等进入循环，在此过程中可能发生改变，特别是经过肝脏代谢才转化为活性物质而首过代谢明显的药物，其循环中的药物形式可能与原药差别较大； ●静脉注射后，药物是直接进入循环的，即使是在肝脏中代谢迅速的药物，在进入肝脏前可能己分布到了全身。因此，同品种口服药和静脉药可能导致循环中的活性物质不一样，同时两者的人体药动学也有差异等，其安全性也有差异，必须得到相关信息的支持。 5 口服制剂与静脉制剂组成、成分等的改变 ● 制剂方面，由于两者的组方、辅料、工艺及其杂质、降解产物等均不同。如杂质一项，口服给药时，杂质经过消化道的处理可能改变，同时其吸收相对缓慢地进入循环， ● 静脉给药则相对迅速，可能出现口服时未观察到的新的毒性。降解产物也如此。因此，与制剂相关的问题还涉及注射剂特殊安全性问题，SFDA己为此发布了相关的指导原则，可参考进行研究。 6 暴露量的改变 由口服途径改为静脉注射给药途径后，药物直接迅速入血，无论是单位时间内进入血液的药物量还是药时曲线均可发生较大的改变，可能造成较高的Cmax和／AUC，导致靶器官（毒性靶器官／效应靶器官）局部高浓度，以及高浓度的持续时间延长，由此可能带来安全性担忧。 7 口服改静脉注射的安全性研究 药动学研究 将药物由口服给药改为静脉注射给药，关键性的信息是静脉给药时是否会产生更高的血浆／靶器官药物浓度。 在较高浓度下，代谢或转运系统可能会饱和，而改变药物的药动学行为，就需要进行更详细的研究：如静脉给药后Cmax／AUC高于口服途径时，应考虑进行进一步非临床安全性研究，包括安全药理学、单次给药毒性、重复给药毒性试验，根据具体情况考虑是否进行遗传毒性、生殖毒性试验等 8 安全性研究 ① 安全药理学试验 ② 单次给药毒性试验 ③ 重复给药毒性试验 ④ 遗传毒性、生殖毒性和致癌性试验 9 实施静脉液体药物治疗的条件 ①必须熟知体液的生理知识 ○ 细胞内液是进行生命活动的舞台，始终保持中性状态。 ○ 细胞外液是细胞的内环境，其中血管内液由心脏泵效应，推动血液循环，完成细胞的新陈代谢。 ○ 体液具有容量、成分与渗透浓度三大特征，其中容量是基础，各间隔中的成分与含量产生的渗透浓度决定各间隔容量，Na＋-K＋ATP酶决定细胞内、外液成分与含量。 ○当体液丢失时，首先丢失的是血管内液，其次是间质液，只有当细胞外液的渗透浓度高于细胞内液，才会发生细胞内液丢失。 ○输入到血管腔内的液体，可在毛细血管部位渗出到间质间隙，如果输入的液体对细胞内液属低张性，则细胞内液可借助其高渗透浓度，将液体吸收到细胞内；如果输入的液体对细胞内液属高张性，则可将细胞内水引流到细胞外液中。 ○等张性液体进入血管腔后，一般是被保留于细胞外间隙中。 10 实施静脉液体药物治疗的条件 ②了解各种输液剂的适应症、禁忌症及输注时的注意事项。必须认识到没有万能的输液剂。5％～10％葡萄糖液及0．9％NaCl液是常用的载体输液剂及水份、供能物质与细胞