第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析.pptxVIP

药物分析第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析主讲：胡承波 Mobile-mail:bch1002@126.com重庆文理学院材料与化工学院化工制药系第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析本 章 主 要 内 容 第一节 二氢吡啶类结构与性质第二节 鉴别试验第三节 有关物质的检查第四节 含量的分析第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析学 习 要 求 一、掌握 二氢吡啶类药物的基本结构及主要的理化性质；结构、性质与分析方法间的关系；以及铈量法测定该类药物含量的原理、方法以及注意事项。 二、熟悉 二氢吡啶类药物的化学鉴别反应及有关物质检查的方法。 三、了解 二氢吡啶类药物其他的鉴别试验及含量测定的方法。第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析二氢吡啶类钙通道阻滞药物： 钙通道阻滞药，是指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内、减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物，也称 “钙拮抗药”（calcium channel blocker） 。二氢吡啶类（DHP）钙通道阻滞药物： 为目前临床上特异性最高、作用最强的一类钙拮抗剂，广泛应用于缺血性心血管疾病，高血压、脑血管疾病等的治疗。硝苯地平为第一个上市的DHP药物。第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质一、结构二氢吡啶类药物的母核结构：本类药物均含有苯基-1,4二氢吡啶的母核.吡啶的结构：第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析为活性必需，变成吡啶环或六氢吡啶环活性消失二氢吡啶类药物的基本骨架：为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道影响作用部位，5,6位取代酯基不同，为手性中心。邻、间位有吸电子基团活性较佳，对位取代活性下降取代基与活性关系次序：H ＜甲基＜环烷基＜苯基或取代苯基第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析硝苯地平（nifedipine)尼群地平（nitrendipine)第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析尼莫地平（nimodipine)尼索地平（nisoldipine)第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析非洛地平（Felodipine)拉西地平（Lacidipine)第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析伊拉地平（Isradipine)拉西地平（Lacidipine)第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析二、主要理化性质1. 二氢吡啶环的还原性 二氢吡啶环，具有还原性，可用氧化还原反应鉴别和氧化还原滴定法进行含量测定。2. 硝基的氧化性 苯环上大多有硝基，具有氧化性，可被还原剂还原为芳伯氨基，可用重氮化-偶合反应鉴别。第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析3. 二氢吡啶环氨基质子解离性 二氢吡啶类药物与碱作用后，二氢吡啶环1,4-位氢可以发生解离，形成共轭环发生颜色变化，可以进行鉴别。第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析4. 稳定性 二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学反应，因此要避光保存此类药物。5. 旋光性 本类药物的C4位多为手性碳原子，具有旋光性。第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析6. 吸收光谱特性 本类药物具有芳环，有明显的紫外吸收特征和红外特征。药物溶剂浓度（μg/ml）λmax/λmin(nm)吸光度比值硝苯地平无水乙醇15237,320-335宽吸收尼群地平无水乙醇20236,353/303A353/A302=2.1-2.3尼莫地平乙醇10237尼索地平无水乙醇10237非洛地平乙醇20238, 361第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析第二节 鉴别试验一、化学鉴别法（一）与亚铁盐的反应如尼莫地平（ChP2010）的鉴别：取本品20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2ml，1.5mol/L硫酸1滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1ml，强烈振摇，1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。苯环硝基的氧化性，可将Fe(OH)2氧化成Fe(OH)3(红色沉淀）第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析（二）与NaOH试液反应丙酮溶液+NaOH如：硝苯地平，尼群地平，尼索地平（ChP2010）橙红色溶液药物被碱水解后，水解后的苯基-1,4二氢吡啶基团溶于丙酮呈现橙红色。第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析（三）沉淀反应本类药物含有1,4-二氢吡啶结构，可与重金属盐类形成沉淀。 尼莫地平+HgCl2白色沉淀橙红色沉淀 尼群地平+KBiI4第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析（四）重氮化-偶合反应如硝苯地平（BP2010）的鉴别：取本品25mg,加10ml-水-乙醇混合溶液（1.5：3.5：5），温热，加入锌粒0.5g，放置5分钟，滤过，滤液加亚硝酸钠试液（10g/L）5ml,放置2分钟，再加入氨基磺酸胺溶液（5g