谷物蛋白及多肽调控II型糖尿病靶点研究进展.docx

谷物蛋白及多肽调控II型糖尿病靶点研究进展 糖尿病是一种常见的慢性代谢疾病，与持续的高血糖水平密切相关目前市面上的抗糖尿病药物针对不同的治疗靶点对病情管理有一定帮助作用，但部分药物起作用的同时也会给人体带来损害谷物广泛分布于世界各地，近年来不断有研究表明谷物的摄入能降低慢性疾病的发病率1糖尿病治疗靶点及相关药物研究现状1.1糖尿病治疗靶点及相关机制目前常见的糖尿病治疗靶点主要包括α-淀粉酶、α-葡萄糖淀粉酶、二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4，DPP-IV)、胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)、抑胃肽(gastric inhibitory polypeptide，GIP)、胃肠激素肽(peptide tyrosine tyrosine，PYY)、葡萄糖转运蛋白(glucose transporters，GLUTs)和钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白(sodium-glucose co-transporters，SGLTs)，与T2DM相关的治疗靶点标志物及其作用如图2所示。1.2α-淀粉酶、α-葡萄糖淀粉酶在人体中，碳水化合物被分解为单糖(葡萄糖)后才可进入血液循环，α-淀粉酶、α-葡萄糖淀粉酶在此过程中起重要作用。α-淀粉酶(EC3.2.1.1)由胰腺分泌，主要分布于小肠，在淀粉和糖原的消化中起重要作用，它可以通过“多重进攻”机制将直链、支链淀粉、糖原等大分子的α-1,4-糖苷键水解，使这些大分子聚合物分解为分子量较小的麦芽糊精和寡糖，如麦芽糖、麦芽三糖、鼠李糖、α-(1,4)极限糊精等阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等是目前市场上较常见的相关抑制药物，它们能够通过抑制这两种酶的活性来降低碳水化合物转变为葡萄糖的速率。膳食营养方面的降糖研究，往往会考虑对α-淀粉酶、α-葡萄糖淀粉酶的抑制作用，对谷物组分如蛋白及蛋白水解物的研究也不例外，目前也已发现大米、藜麦等谷物的蛋白和多肽对这两种酶具有一定的抑制作用（表1、表2）。1.3 DPP-IVDPP-IV是丝氨酸蛋白酶的一种，主要存在于肝、肾、小肠的上皮组织中，具有循环性以及可溶性西格列汀、萨格列汀、维拉格列汀、阿罗格列汀等药物可作为DPP-IV抑制剂，具有抑制DPP-IV活性和胰高血糖素分泌，促进GLP-1、GIP分泌和减少胃排空等作用，能够降低血糖水平；而艾塞那肽、利西那肽、杜拉鲁肽等药物则起到胰岛素类似物的作用，可以作为GLP-1的受体激动剂促进GLP-1的分泌。目前的研究发现多种谷物（大米、小米等）、假谷物（藜麦等）的蛋白及多肽（多数为短链肽）都能对DPP-IV产生抑制作用，抑制强度根据随谷物蛋白种类、肽序列组成而变化（表1、表2）。1.4 PYYPYY是除GLP-1外的另一种肠道激素，近年来不断被证明是治疗糖尿病和肥胖的有效靶点。PYY由36个氨基酸残基组成研究发现二甲双胍能够促进PYY分泌及表达现阶段有关谷物蛋白、多肽促进PYY活性和分泌的研究还较少但有上升趋势，这可能与近年对PYY影响血糖变化研究的受关注程度逐渐升高有关。1.5 葡萄糖转运体葡萄糖转运体主要分为2类，分别是SGLTs和GLUTs，前者为依赖钠的葡萄糖转运体，逆浓度梯度主动运输葡萄糖；后者则以易化扩散的方式顺浓度梯度转运葡萄糖。1.5.1 SGLTsSGLTs是一种膜蛋白家族，负责运输葡萄糖、离子、维生素和一些氨基酸，途经肾脏近曲小管以及肠道上皮细胞的刷状边界膜SGLT1和SGLT2属于SGLTs家族，SGLT2是一种低亲和力的转运蛋白，作用于葡萄糖在肾脏的重吸收环节，并起关键作用，SGLT2在葡萄糖重吸收过程中的作用占比约为90%，SGLT1则对滤后葡萄糖剩余10%左右的部分起作用恩格列净、达格列净、卡那格列净、伊帕格列净等药物对SGLT2具有抑制作用，他们主要通过抑制葡萄糖的再吸收来降低血糖水平。1.5.2 GLUTsGLUTs属于膜转运体的辅助性超家族的主要成员，均由500个以内的氨基酸组成，由SLC2A基因编码[190]，其参与作用的跨膜结构域共有12个GLUT4是最重要的胰岛素调节葡萄糖转运蛋白之一，在脂肪细胞、骨骼肌和心肌细胞中表达最明显研究发现豆类如绿豆、大豆的蛋白、多肽则对SGLT1、GLUT-4具有调节作用2 谷物蛋白及多肽调节T2DM相关靶点众多研究表明，植物中提取的蛋白质及生物活性肽(bioactive peptides，BAPS)具有抗癌、抗氧化、抗炎、抗糖尿病和调节脂代谢等生物学特性2.1 谷物蛋白调节T2DM治疗靶点近年来的研究显示谷物蛋白及其提取物具有降低血糖、缓解T2DM的作用，具体