主要组织相容性复合体MHC.pptxVIP

第七章复习要点;粘附分子的免疫生物学功能;免疫系统的组成;第八章  主要组织相容性复合体及其编码分子(MHC及其编码分子）;学习要求;本章内容提要;;;若移植物能被受体“容忍”或“相容”，则不被排斥而在受体体内存活，移植成功； 反之，若不能容忍或不相容，则出现移植物被排斥或移植物抗宿主反应，器官的移植亦告失败。 组织相容性（histocompatibility）是指在不同个体之间进行组织器官移植时，受体和供体双方相互接受的程度。 那么，组织相容性是由什么决定的？ ;1、引起排斥反应的抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。 2、主要组织相容性抗原：机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原系统（MHS）。 3、主要组织相容性复合体：编码主要组织相容性抗原系统的紧密联锁的基因群称为主要组织相容性复合体（MHC）。小鼠的MHC称为H-2复合体。 4、人的MHC称为HLA复合体，其编码的分子表达在人的白细胞表面，称为人类白细胞抗原（HLA）。即人的主要组织相容性抗原。;种;一、HLA复合体的基因定位 HLA基因复合体位于第6号染色体短臂6p21.31，全长3600kb。 共有224个基因座位，其中128个为功能性基因，96个为假基因。 从着丝粒一侧起依次为II、Ⅲ、I类基因区所在位置。;;;二、HLA复合体的基因组成; 在复合体中位于近着丝点一端 经典的II类基因区：又称为D区，分为DP、DQ、DR三个亚区，其产物是HLA- II类分子α链和β链。;（三）免疫功能相关基因;HLA复合体的表达特征：共显性;第二节 HLA复合体的表达产物——HLA分子的结构和分布;1、 HLA-I类分子（图8-3L） ;2、HLA- II 类分子(图8-3R） ;(1)抗原肽区（结合槽）（Peptide-binding cleft） X射线晶体衍射分析结果表明：HLA分子顶部有一较深的沟槽（cleft），是其接纳抗原肽的部位，称为抗原肽结合槽，简称肽槽。 肽槽的侧壁：是相反走向的两组?螺旋； 肽槽的底部：为一组8个折叠袢组成的?片层。;（2）免疫球蛋白样区（Ig样区）;体现MHC限制性;（二）HLA抗原的分布;HLA I和II抗原的分子结构、组织分布和功能特点;1、多态性现象;;2、单元型遗传方式;;共显性：即在杂合子状态下，同源染色体上的等位基因均表达出相应的产物，称为共显性。HLA复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中HLA表型的多样性，达到107数量级。因此，除了同卵双生外，无关个体间HLA型别全相同的可能性极小。;4、连锁不平衡;第四节 HLA分子与抗原肽的相互作用;;;;;第五节 HLA的生物学功能;MHCⅡ类分子提呈外源性抗原肽给CD4+Th;MHCⅠ类分子提呈内源性抗原肽给CD8+CTL; T细胞只能识别自身MHC分子递呈的抗原肽而不能识别非己MHC所结合的相同抗原肽,这种细胞间相互作用的限制称… M?与Th，Tc与靶细胞间的相互作用受MHC限制性。 ;MHC Ⅱ限制性;MHC Ⅰ限制性;一、提呈抗原，参与适应性免疫应答; MHC免疫功能相关基因参与对非特异性免疫应答的调控。 1.经典Ⅲ基因——补体，参与炎症反应、对病原体的杀伤和免疫性疾病的发生。 2.非经典I类基因——调控NK细胞活性。 3.炎症相关基因——启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。;第六节 HLA在医学上的意义;长期的临床实践业已证明, 器官移植的成败主要取决于供、受者间 的组织相容性,其中HLA等位基因的匹配程度起关键作用。器官移植 需确定供受者间的组织相容性，涉及HLA分型和交叉配合。 例：肾移植 --- HLA－ DR 、 B 、 A 。; 1. HLAⅠ类分子的异常表达：所有有核细胞表面表达HLA Ⅰ类分子, 但恶变细胞Ⅰ类分子的表达往往减弱甚至缺如，以致不能有效地激活特异性CD8＋CTL, 造成肿瘤逃脱免疫监视。 2. HLA Ⅱ类分子的异常表达：某些自身免疫病中，原先不表达HLA Ⅱ类分子的上皮细胞，可被诱导表达Ⅱ类分子，如胰岛素依赖性糖尿病中的胰岛β细胞、乳糜泻中的肠道细胞、萎缩性胃炎中的胃壁细胞等。上述异常表达的机制及其免疫病理学意义未明，可能和它们促进免疫细胞的过度活化有关。;三、HLA与疾病的关联; HLA系统所显示的多基因性和多态性，意味着两个无亲缘关系个体间，在所有HLA基因座位上拥有完全相同等位基因的机会几乎等于零。 再者,每个人所拥有的HLA等位基因型别一般终身不变, 因而特定等位基因及其以共显性形式表达的产物，可以成为个体性（individuality）的一种遗传标志。 由此，