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药物流行病学 第十三章 药物流行病学 随着社会的进步和医药科学技术的发展，药物已成为治病救人，提高生活质量，战胜严重威胁人类生命疾患的锐利武器。但是事务总是一分为二的，药物是一种具有生理活性的化学物质，具有两重性，一方面它可以用来防病治病，促进机体生理、生化机能的恢复，另一方面也可以引起生理、生化机能的紊乱或结构变化等危害机体的药物效应。国内外实践表明，许多经过药品主管部门严格审批的药物，即使在质量检验合格，正常用法用量的情况下，仍会在一部分用药者身上出现不良反应，严重的能致伤致残，甚至引起死亡。因此，近年来对药物的流行病学研究加强了，并形成了流行病学中的一个新分支――药物流行病学，由于它涉及增进药物对人群效应和防止药物不良反应对人群的危害，因而普遍受到流行病学家、临床药理学家、临床医学家、药物学家和药物生产厂家的注视，目前这个分支已经逐渐成熟，成为一门独立的学科，其理论不仅推动了药物的安全利用，而且也提高了药物的生产质量。 第一节 药物流行病学的概念 一、药物流行病学的定义与研究范围 药物流行病学是80年代以来由临床药理学和流行病学等学科相互渗透形成的一门新学科。目前尚无公认的药物流行病学定义。Strom BL（1989）提出，药物流行病学是研究药物在大量人群中的利用和效应的科学。Porta MS Hartzema AG（1991）确定，药物流行病学是运用流行病学的知识、方法和理论，研究药物在人群中的效应及其利用的科学。Edlavitch SA（1955）认为，药物流行病学是应用流行病学技术研究人群中药物利用及作用的应用科学。 在1995年4月我国首届全国药物流行病学学术会议上，经部分专家讨论，建议将药物流行病学定义为：药物流行病学是运用流行病学的原理和方法，研究人群中药物的利用及其效应的应用科学。 凡是新研制的药物，在作为商品推向市场出售前，必须经上市前的临床试验证明安全有效后，始能获得药品主管部门的批准，这种研究虽然属于临床药理学的研究范围，但药物流行病学方法对此试验发挥了重要作用。药物流行病学的研究领域着重在药物上市后对药物效用及其不良反应的监测。研究的最终目标是给医疗单位、预防保健机构、药政管理部门及社会大众提供有关人群中药物利用及药品安全性、有效性的信息，为合理用药提出有助于医疗预防保健、药事管理和卫生行政决策的意见和建议，从而使药品的开发、生产、经营、管理及使用更趋科学、合理。 二、 药物流行病学的发展简史 由于以前药物上市出售的审批管理手续不严和药物有效性与安全性的检测手段比较落后，因而在用药人群中屡有药物不良反应（adverse drug reaction, ADR）发生。据不完全记载，1922至1979年国外报道的重大药害事件就有17起，累计至少死亡2万余人，伤残万余人，如1937年美国市场上出售Massengill 公司生产的溶于二乙烯甘醇的磺胺配剂而致使100余名用药儿童因肾衰竭而死亡。这次事件导致美国国会颁布食品、药物及化妆品法。首次规定药物上市之前除需作临床试验之外，还需进行毒理试验。1949年氯霉素上市，1952年证实氯霉素能够引起再生障碍性贫血，同年美国医学会所属的药物与化学会首次建立药物不良反应的官方登记制度，以收集严重的药源性血液病病例。在1960年，美国食品药物协会开始收集药物不良反应报告，并资助新药以医院为基地的药物监测计划。1959~1961年间，在西欧诸国家，特别是原联邦德国与英国陆续发生新生儿的短肢畸形明显增加，成为一次先天性畸形流行，估计病例高达12000余人，畸形儿近半数陆续死亡，遗留数千残废儿童，经临床、流行病学与动物实验等病因研究，证明这是由于孕妇在妊娠4 ~ 8周期间服用反应停（thalidomide ）治疗妊娠呕吐而引起的“灾害”。在这次惊人的事件中，英、美及西欧各国加强了药物上市的检查等安全管理措施，与此同时，WHO 建立了药物信息收集与分析系统。尽管如此，在60年代末70年代初在日本，仍发生亚急性脊髓视神经病（subacute myelo-optic neuropathy, SMON）流行，经流行病学家与临床医学家的协同研究，证明此病是由于防治旅 行者腹泻服用氯碘喹啉（clioquinol ）所引起的药物不良反应。药物不良反应的客观存在，与其被发现及采取措施之间有一滞后期，时滞的产生，有的是由于管理上的松弛，导致应能较早发现与处理的问题得不到及时处理；也可能由于药害的出现有较长的潜伏期如1970年Herbst 报道，为了保胎而使用己烯雌酚，使宫内受到药物作用的女性胎儿在出生后13 ～ 22年才发生阴道腺癌。到80年代，由于药物的不良反应引起的事件仍有发生，据统计1984年美国有11310名与药物