第八章杂环类药物的分析.pptxVIP

第八章　杂环类药物的分析;概 述;共性: (1)杂环类药物是合成药物中所占比例最多 的一大类药物. (2)多为五元环或六元环,单环或并合环. (3)杂环结构较稳定,不易开环,其性质受杂 原子种类、数目、位置影响. (4)杂环上取代基性质较活泼,常用于分析. (5)含氮杂环,其碱性的强弱往往用于分析. ; 第一节 吡啶类药物分析;2.性质： （1）碱性：吡啶环上氮原子具有叔胺性质， pKb=8.8（水中），可非水滴定； （2）母核能与金属盐反应生成有色沉淀 （3）异烟肼：酰肼???有强还原性,且能与羰基缩合,氧化还原滴定； （4）尼可刹米:酰胺基碱性下可水解,放出NH(C2H5)2↑，用于鉴别或凯氏定N直接蒸馏测定。 ;二、鉴别： （一）吡啶环的开环反应 适用于a,a’未取代，b,γ烷基或羧基取代的。 ; 2、与2，4-二硝基氯苯反应，加醇制氢氧化钾紫红色 ;（二）、酰肼基团的反应 ;取本品约10mg加水2ml溶解加氨制硝酸银试液;2、缩合反应：与芳醛缩合形成腙， 如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛;(四)形成沉淀的反应（吡啶环）;（五）分解产物的反应 ;三、杂质检查; 取本品，加水制成每 1ml 中含 50mg的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成每 1ml中含 0.20mg（相当于游离肼50μg 的溶液，作为对照溶液。吸取供试品溶液 10μl 与对照溶液 2μl 分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇－丙酮（3∶2）为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视，在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。 ;（2） BP（1998） 游离肼 杂质对照品法 有关物质 高低浓度对比法;2. 比浊法 JP（13） 检查方法 灵敏度法 反应原理 游离肼+水杨醛→水杨醛腙↓ 优点：不用对照品，价廉、简单易行 缺点：准确度差;（二）尼可刹米中有关物质的检查 ;第二节 喹啉类药物 共性：含有吡啶与苯环稠合而成的喹啉杂环 代表药物：硫酸奎宁、硫酸奎尼丁; 盐酸环丙沙星;主要化学性质： 1、碱性：喹啉环上的氮原子具有碱性，可与强酸形成稳定的盐。 2、旋光性：硫酸奎宁为左旋体；硫酸奎尼丁为右旋体。 3、荧光特性;二、鉴别试验;（二）光谱特征 1. UV Ch.P采用本法鉴别盐酸环丙沙星。 2. 荧光光谱特征 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁，在稀H2SO4中均显 蓝色荧光，盐酸环丙沙星则无荧光，可用于本类药物的鉴别。 3. IR Ch.P中硫酸奎宁和盐酸环丙沙星均采用红外光谱的方 法进行鉴别，而硫酸奎尼丁未采用此法。 ;（三）无机酸盐;第三节 托烷类（莨菪烷类） 莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯 硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱;主要化学性质 1. 水解性 本类药物分子结构中具有酯的结构，易水解。 以阿托品为例，水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪 酸(Ⅱ)。;（一）托烷生物碱一般鉴别试验;;(三)沉淀反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。 如：阿托品+氯化汞醇试液 黄色沉淀 东莨菪碱+氯化汞醇试液 白色沉淀 ;第四节 吩噻嗪类药物分析;;奋乃静;二、性质 1. 紫外与红外吸收光谱 本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生，一般具有三个峰值。即在 204～209nm（205nm附近）、250～265nm（254nm附近）和300～325nm（300nm附近）。最强峰多在 250～265nm。2位上的取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。 其结构中的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰。 ; 2. 易被氧化呈色 硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化，遇不同氧化剂（硫酸，过氧化氢），其母核易被氧化成亚砜、砜等 不同产物，随取代基的不同呈现的颜色不同。 3. 易与金属离子络合呈色 本类药物分子结构中未被氧化的硫，可与金属钯离 子形成配位化合物。※其氧化产物砜和亚砜无此反应 4. 碱性 ;二、鉴别试验 ; （二）显色反应 1. 与氧化剂的显色反应 药物名称 硫 酸 硝