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COX2调节的前列腺素在突触信号传递中的作用 COX2调节的前列腺素在突触信号传递中的作用 生堡整堂逢匮２Ｑ塑生箜塑鲞筮堡朗 ＣＯＸ一２调节的前列腺素在突触信号 （三峡大学医学院生理学教研室，湖北宜昌４４３００２） 摘要环氧合酶．２（ｃｙｃｌ００ｘｙｇｅｎａｓｅ－２，ｃＯｘ－２）是催化花生四烯酸转化为前列腺素的限速酶，广泛参与脑创伤、缺血诱导的神经元损伤、炎症反应及神经变性性疾病等。ｃＯｘ．２在神经病理学中的作用与神经元的突触变化有关。增强或抑制ＣＯＸ＿２表达可增强或抑制兴奋性谷氨酸能神经元的神经传递和长时程增强（Ｌ１ｍ），这些效应由ＣＯＸ－２的主要产物前列腺素Ｅ：（ＰＧＥ：）及其受体亚型ＥＰ：所介导。因此，阐明ｃＯｘ．２在突触信号中的作用机制将有助于设计新的药物来预防、治疗及减轻神经源性炎症相关的神经紊乱性疾病。 关键词环氧合酶－２；前列腺素Ｅ：；炎症；突触可塑性中图分类号Ｒ３３８；Ｒ３２２ ＣＯＸ－２ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＰ舯ｓｔａｇＩａｎｄｉ璐ｉｎＳｙｎａｐ址ＳｉｇｎａＵＩＩｇ Ｈｏｎｇ—Ｗｅｉ（鲫口疗，珊ｍ旷嘶珏 ｉｓｃｈｅｍｉａ?ｉｎｄｕｃｅｄｎｅｕｒｏｎａｌ Ｄ铆，ｃｏｆ妇ｅ妒胁ｄ泐ｚ＆据，煳矿饥ｉ舢死ｒｅｅＧＤｒｇｅｓ跏讹瑙毋，Ｙｉｃｈ锄９４４３００２，ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｃｙｃｌ００ｘｙｇｅｎａｓｅ－２（ＣＯＸ－２）ｉｓ ｗｈｉｃｈｉｓ ｒａｔｅ—ｌｉｍｉｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｃｏｎｖｅｎｉｎｇａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃａｃｉｄｔｏｐｒｏｓｔａ— ｇｌａｎｄｉｎｓ（ＰＧｓ）， ｄａｍａｇｅａｎｄｉｎ ｋｅｙｍｅｓｓｅｎｇｅｒｉｎｔｒａｕｍａｔｉｃｂｍｉｎｉｎｊｕｒｙ—ａｎｄ ｎｅｕｍｉｎｎ舢ｍａｔｉｏｎ． ＣＯＸ－２ｉｓｉｍｐｌｉｃａｔｅｄｉｎｔｈｅｐａｔ｜ｌｏｇｅｎｅｓｅｓｏｆｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａ? ｓｅｓ．Ｇｒｏｗｉｎｇｅｖｉｄｅｎｃｅｉｍｐｌｉｅｓｔ｝ｌａｔｔｈｅｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆＣＯＸ－２ｔｏｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｙｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄ诵ｔｈｉｔｓｉｎ－ ｖｏｌｖｅｍｅｎｔｉｎｓｙｎａｐｔｉｃａｈｅｒａｔｉｏｎ．Ｅｌｅｖａｔｉｏｎ ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＣＯＸ－２ｈａｓｂｅｅｎｓｈｏｗｎｔｏｅｎｈａｎｃｅ ｓｕｐｐｒｅｓｓ ｄｕｔａｍａｔｅｒｇｉｃｎｅｕｌｌＤ咖璐ｍｉｓｓｉｏｎ ｌｏｎｇ－ｔｅ邢ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ（ＬＴＰ）．Ｔｈｅｓｅ ｍｅｄｉａｔｅｄｖｉａ ＰＧＥ２，ｔｈｅｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔｒｅａｃｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔｏｆＣＯＸ－２，卸ｄｔ１１ｅＰＧＥ２ ｏｆＣＯＸ－２ｉｎｓｙｎａｐｔｉｃｓｉｇｎａｌｉｎｇｍａｙｐｒｏＶｉｄｅ ｓｕｂｔｙｐｅ２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ （ＥＰ２）．Ｔｈｕｓ，ｅｌｕｃｉｄａｔｉｏｎ ｍｅｃｈａＩｌｉｓｔｉｃｂａｓｉｓｆｏｒｄｅｓｉｇｎｉｎｇ ｄｎｌｇｓａｉｍｅｄａｔｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ，ｔｒｅａｔｉｎｇ ａｌｌｅＶｉａｔｉｎｇ ｎｅｕｍｉｎｎ锄ｍａｔｉｏｎ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｌａｓｔｉｃｉｔ）ｒ ｎｅｕｒｏｌｏ舀ｃａｌ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ ＣＯＸ一２；ｐｍｓｔａｄａｎｄｉｎ Ｅ２；ｉｌｌｎ唧ｍａｔｉｏｎ；ｓｙｎａｐｔｉｃ 神经源性炎症是中枢神经系统对不同的内外刺激产生的一种生物免疫反应，然而慢性神经源性炎症会导致神经元环路的功能障碍和神经紊乱。作为炎症的主要因子之一，环氧合酶－２（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ一２，ＣＯｘ．２）在神经功能紊乱方面的作用及机制还远未阐明，但近年来的研究表明，ＣＯＸ．２参与兴奋性谷氨酸能神经传递和长时程突触可塑性，极大地促进人们对ｃＯｘ－２介导的脑的生理和病理功能机制的 性炎症时ＣＯＸ－２的上调可改变突触效能。然而，ＣＯＸ．２介导的突触效能的变化最终由合成的前列腺 素（ｐｍｓｔ呼ａｎｄｉｎｓ，ＰＧｓ）的量和其相应的功能性受 体所决定。因此，本文就ＣＯｘ一２及其反应产物ＰＧｓ 在突触信号传递中的作用予以综述。 一、ＣｏＸ’２与中枢神经系统神经元的可塑性大量的文献资料表明ＣＯｘ是转化花生四烯酸（ａｍｃｈｉｄｏｎｉｃａｃｉｄ，ＡＡ）为不稳定的中间产物前列腺素Ｇ：（ＰＧＧ：）的决定步骤，ＰＧＧ２在ｃＯｘ的催化下迅速转化为前列腺素Ｈ：（ＰＧＨ：），它在不同的异构酶作用下生成一系列具有生物学活性的ＰＧｓ