2020版：儿童流感诊断与治疗专家共识(全文).docxVIP

2020版：儿童流感诊断与治疗专家共识（全文） 流感是人类面临的主要公共健康问题之一，儿童是流感的高发人群及 重症病例的高危人群。自2017年以来乙型流感出现了新的流行趋势，重 症流感的表现形式也有所变化。为进一步提高儿童流感的诊断及治疗水 平，中华医学会儿科学分会呼吸学组组织了我国流感防治硏究领域的临 床、病原学、流行病学及疾病预防控制等方面的专家”在总结既往流感诊 疗方案和临床实践的基础上,参考国内外最新硏究成果，在《儿童流感诊 断与治疗专家共识（2015年版）》［1］的基础上,重新修订了儿童流感诊治 共识,以提高对儿童流感的诊断防治水平，减轻流感对儿童健康及社会造 成的危害。 1病原学及发病机制 1.1流感病毒病原学 流感病毒属正黏病毒科（orthomyxoviridae）,为有包膜病毒。根据病 毒内部的核蛋白（nucleocapside protein , NP）和基质蛋白（matrix protein , MP）抗原性的不同分为A（甲）、B（乙）、C（丙）、D（T）4型⑵。A 型流感病毒宿主范围广，能感染包括人、猪、马、狗、禽类和海豹等多种 动物,并多次引起世界性的人流感大流行；B型流感病毒分为Victoria系 和Yamagata系,在人和海豹中发现，可引起季节性流行和暴发，但不会 引起世界性的大流行；C型流感病毒能在人和猪中分离到，但多以散发病 例形式出现，一般不引起流行，且感染后症状较轻［2,3］ ; D型流感病毒主 要感染猪、牛等，尚未发现感染人。 目前已知A型流感病毒表面的血凝素蛋S(hemagglutinin ,HA)有18 种亚型(H1 ~ H18) z神经氨酸酶蛋白(neuraminidase , NA)有11种亚型 (N1 ~N11) z除H17N10和H18N11两种亚型仅在蝙蝠中发现，其余所 有亚型均能在鸟类中检测到［2,4,5］。目前，引起流感季节性流行的病毒是 A型中的H1N1、H3N2亚型及B型病毒的Victoria和Yamagata系。 HA是流感病毒的主要抗原之一，能与宿主细胞表面的唾液酸受体结 合，介导病毒颗粒进入细胞，能诱导宿主产生保护性中和抗体；NA参与 子代病毒从细胞表面的释放,也是主要的抗流感药物——神经氨酸酶抑制 剂的靶蛋白。基质蛋白2 (M2蛋白)为离子通道蛋白,参与病毒进入细胞 后的脱壳，是烷胺类药物的靶蛋白［6］。流感病毒RNA的合成依赖于RNA 聚合酶(RdRp) , RdRP由异三聚的PA、PB1、PB2三个亚基构成,其中 Cap-依赖型核酸内切酶(CEN),属于流感病毒聚合酶PA亚基;PB1作为 RNA依赖型RNA聚合酶发挥作用。美国、日本等批准上市的巴洛沙韦是 —种Cap-依赖型核酸内切酶抑制剂。 流感病毒对热、酸碱和紫外线均敏感，通常56。(2下30 min即可被灭 活。病毒在pH值3.0以下或10.0以上环境时感染力很快被破坏。此夕卜, 流感病毒外层有包膜，对消毒剂和乙醛、氯仿、丙酮等有机溶剂均敏感， 75%乙醇或1%碘伏作用30 min ,均可灭活流感病毒⑺。 1.2发病机制 感染人类的流感病毒的靶细胞主要是呼吸道黏膜上皮细胞［8］。流感病 毒首先通过病毒表面的HA蛋白与宿主上、下呼吸道或肺泡上皮细胞的唾 液酸(SAs)结合，然后病毒体进入宿主细胞内质网系统，与内质网解离后释 放病毒核糖核蛋白复合体(vRNP),通过细胞质运输到宿主细胞核。病毒 RNA通过宿主细胞翻译系统合成流感病毒的蛋白和RNA ,在宿主细胞膜 组装成新的病毒体，通过出芽、剪切、释放等过程，形成新的病毒体[1,9]。 在流感病毒感染过程中的不同环节，均有药物的作用靶点，见图1。 流感病毒复制周期中抗病毒药物作用靶点 Figure 1 In hibition of in flue nza virus replication cycle by antiviral medications 流感病毒也可以感染其他细胞，包括某些免疫细胞，但感染人类的流 感病毒HA抗原只能在呼吸道上皮细胞中分离产生新的感染性病毒子代 [10]。流感病毒感染后1?3 d往往是决定预后的关键时期，跟宿主是否 具有保护性抗体及自身免疫功能有关,在流感流行时小年龄的儿童和老年 患者中尤为重要[11]o 流感病毒感染呼吸道上皮细胞后，最初的致病机制包括病毒感染直接 引起肺组织的炎症和免疫系统处理流感病毒感染时继发的炎症反应。这种 炎症反应如果进一步加重，可导致肺组织的严重损伤，甚至引起急性呼吸 穹迫综合征(acute respiratory distress syndrome , ARDS)[12]O 儿童重症流感出现比例较高，可能与以下机制有关[心]:婴幼儿天然 免疫系统发育不成熟，婴儿和儿童鼻部的炎性细胞因子水平显著高