铂类药物的新进展.pptxVIP

铂类药物的研究新进展;内容提要;序言;1）1971年顺氯氨铂（Cisplatin，DDP）进入临床 试验，1978年正式上市； 2）1986年卡铂（Carboplatin，CBP）于英国上市 3）1995年奈达铂（Nedaplatin，254-S）在日本 上市； 4）1996年奥沙利铂（草酸铂，Oxaliplatin）在 德国上市； 历时40余年，先后筛选了数千种类似的化合物，超过28种进行临床试验，其中不足10种获得上市，而得到较临床广泛应用的仅3种。 ;铂类抗癌药物的发展 ;顺铂类药物：如DDP、SKI2503R、Nedaplatin； 卡铂类药物，含环丁二羧酸基团（CBDCA）：如CBP、DWA2114R、Enloplatin、NK121、Zeniplatin； 含环己二胺（DACH）类：如L-OHP、L-NDDP； 四价铂化合物：如Iproplatin、Ormaplatin、JM216。;一、顺氯氨铂 ;DDP上市至今已超过30年，但仍是目前应用最 广泛的药物之一： 现已公认含铂类方案是晚期非小细胞肺癌的首选方案，亦是小细胞肺癌的主要组方之一。 DDP是头颈癌单药有效率最高的药物之一，5-Fu+DDP是头颈癌化疗的标准方案（Taxol、Gemcitabine亦是非常有前途的头颈癌化疗药）。;铂类（DDP、CBP）是治疗睾丸癌（尤其 是非精原细胞性）、卵巢癌的主要治 疗药 物。 与其它化疗药联合是侵袭性膀胱癌、骨肉 瘤、食管癌、胃癌等标准化疗方案。 含铂方案是非霍奇金淋巴瘤的备选二线方 案。 1995年WHO对上百种治癌药物进行排名，顺铂的综合评价（疗效，市场等）位居榜前，列第2位。另据统计，在我国以顺铂为主或有顺铂参加配伍的化疗方案占所有化疗方案的70%～80％。 ;二、卡铂（Carboplatin、CBP） ;与DDP比较，CBP有以下特点： ; CBP已在临床广泛应用，对于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、卵巢癌（上皮来源）等可作为首选方案的组成部分，有研究推荐CBP用于食管癌、头颈癌、宫颈癌、生殖细胞瘤、侵袭性膀胱癌等。临床推荐剂量为300～400mg/㎡或AUC=5～8。 ;三 奥沙利铂（草酸铂，Oxaliplatin） ;活性特点：;奥沙利铂临床应用（1）：;奥沙利铂临床应用（2）：;四、奈达铂 （Nedaplatin、254-S);药代动力学和Ⅰ期临床情况;临床研究现况（1）：;临床研究现况（2）：;临床研究现况（3）：;国内正在进行的多中心临床研究;国外正在进行/刚结束的奈达铂研究;For esophageal cancer;For cervical cancer;五、络铂（乐铂、Lobaplatin） ;临床研究现况：;已上市铂类的比较;洛铂略溶，PH值更接近生理水平;;洛铂药代动力学特点;药效动力学;;小结; ;体外洛铂联合化疗方案与顺铂联合化疗方案比较;21天为1周期，至少用3周期 初治晚期NSCLC 65例,复治15例;结果比较（一线，二线同样优秀）;洛铂食道癌的临床应用和推荐方案;洛铂*与食道癌常用化疗药单药疗效对比（洛铂50mg/m2）;;简单处方资料——用法用量;注意事项;六、赛特铂（Satraplatin，JM26） ;临床研究现况：;七、WA2114R ;八、SKI2053R ;九、L-NDDP ; 以下是经过I、II期甚至III期临床试验，因疗效不著或/和难以克服的副反应而淘汰的铂化合物。 1） Tetraplatin（Ormaplatin）：I期临床出现较严重的神经毒性，在停药后仍加重，且疗效低，故淘汰。 2） Zeniplatin：II期临床发现骨髓抑制、肾毒性均明显，尤其是肾毒性难以克服。 3） Enloplatin：活性低，肾毒性明显。 4） NK121：II期临床试验疗效不佳。 5） DACCP（JM-82）：疗效不佳，化学结构不稳定。 6） Iproplatin（CHIP，JM-9）：III期临床疗效差于DDP，毒性超过CBP。 ; Pt(II) ;;铂化合物的主要作用机制（2）;铂化合物的毒性及防护 ; 肾毒性和防护（1）;肾毒性和防护（2）;肾毒性和防护（2）;神经系统毒性及防护 ;耳毒性 ;血液系统毒性;胃肠反应及防护：;耐药机制及应对策略 ; 细胞解毒机制;DNA修复增强;DNA损伤的耐受性提高;耐药机制及应对策略; 疗效预测因子 ERCC1; 临床研究已证实ERCC1参与铂类化疗耐药发生，其表达水平与多种癌症铂类化疗疗效和生存期呈负相关。 NCCN非小细胞肺癌的临床治疗指南（第二版，2009）中明确指出：“在接受铂类化疗前进行ERCC1 mRNA表达