2018-氨基酸代谢（殷）.pptVIP

一碳单位代谢小结 丝氨酸、组氨酸、甘氨酸、色氨酸 被四氢叶酸（FH4）结合携带 一碳单位 嘌呤和嘧啶合成 来源 去路 载体 胱氨酸 甲硫氨酸 半胱氨酸 三种含硫氨基酸 三、含硫氨基酸 腺苷转移酶 PPi+Pi + 甲硫氨酸 ATP S-腺苷甲硫氨酸(SAM) （一）甲硫氨酸提供甲基 1. 活化 甲基转移酶 RH RH—CH3 腺苷 SAM S-腺苷同型半胱氨酸 同型半胱氨酸 2. 提供甲基 甲基 化合物 FH4携带甲基，但能力不够强大。 SAM是主要的甲基供体。 修饰DNA的结构，控制基因表达（基因表达调控） 非营养物质甲基化，增加水浴性（生物转化） 合成胆碱、肌酸、 肉碱、肾上腺素等（合成） 3. 转甲基的应用 4. 转甲基后-------获得甲基 甲硫氨酸 S-腺苷同型 半胱氨酸 S-腺苷甲硫氨酸 同型半胱氨酸 FH4 N5-CH3-FH4 N5-CH3-FH4 转甲基酶 (VitB12) H2O 腺苷 RH ATP PPi+Pi RH -CH3 VitB12缺乏 ↓ FH4不能再生 ↓ 一碳单位障碍 ↓ 核酸合成障碍 ↓ 细胞分裂障碍 ↓ 巨幼红细胞性贫血 高同型半胱氨酸血症 冠心病和粥样硬化症风险高 损伤内皮细胞，促进血管平滑肌生长 用维生素B12或叶酸治疗，对有些患者有效 （1） 半胱氨酸与胱氨酸的互变 （二）胱氨酸和半胱氨酸 -2H +2H CH2SH CHNH2 COOH CH2 CHNH2 COOH CH2 CHNH2 COOH S S 2 半胱氨酸 胱氨酸 谷胱甘肽 2G-SH + NADP+ G-S-S-G + NADPH + H+ 磷酸戊糖途径 谷胱甘肽的意义 保护含巯基的酶和蛋白质 保护膜结构完整和功能正常 维持亚铁血红蛋白的运氧功能 参与过氧化物的清除 促进非营养物质的生物转化 苯丙氨酸 + O2 酪氨酸 + H2O 苯丙氨酸羟化酶 四氢生物蝶呤 二氢生物蝶呤 NADPH+H+ NADP+ ⑴苯丙氨酸经羟化转变为酪氨酸 四、苯丙氨酸和酪氨酸 苯丙氨酸 对羟苯丙酮酸 尿黑酸 延胡索酸、乙酰乙酸 多巴 黑色素 多巴胺 酪氨酸酶(黑色素细胞) 酪氨酸羟化酶(神经组织、肾上腺组织) 酪氨酸 苯丙氨酸羟化酶 苯丙酮酸（苯丙酮尿症） 苯丙氨酸转氨酶 多巴 去甲肾上腺素 多巴胺 肾上腺素 甲状腺素 儿茶酚胺 （一）苯丙氨酸和酪氨酸的代谢 主征：智力低下，尿有霉味或鼠尿味 诊断：血中苯丙氨酸增高(20mg/ml)，尿中苯丙氨酸、苯丙酮酸增高 治疗：新生儿诊断明确后，即用低苯丙氨酸饮食控制血中苯丙氨酸浓度在3-10mg/ml，持续时间至少至6-8岁 苯丙酮尿症 酪氨酸代谢 病因：酪氨酸酶缺乏。 主征：皮肤乳白色，毛发淡黄或银白色等 诊断：临床诊断与酶学分析 治疗：避免日光照射，防止皮肤癌变 白化病 儿茶酚胺类 (多巴胺，去甲肾上腺素，肾上腺素) 应激（惊吓、运动、寒冷和低血糖）时，去甲肾上腺素和肾上腺素释放，增加糖原和甘油三酯降解，增加血压和心脏输出。 Fight or flight“战斗或逃跑”。 多巴胺在“奖赏机制”中重要。成瘾药物（糖）增加多巴胺神经元的活性。 帕金森病患者多巴胺生成减少 4. 支链氨基酸（BCAA）的代谢 肌肉中活性高 支链氨基酸作用 促蛋白质合成和更新，信号通路和葡萄糖代谢（Investigative Ophthalmology Visual Science. 2010, 51: 421) BCAA混合物（或仅亮氨酸）与各种氨基酸混合物促进肌肉生长效果相似 (The Journal of Nutrition. 2006,136: 2275) 喂食高BCAA大鼠，肌肉胰岛素抵抗增高，酶磷酸化受损 ( Cell Metabolism. 2009,9 (4): 311) 枫糖尿症Maple Syrup Urine Disease(MSUD) 支链?-酮酸脱羧酶缺失 支链?-酮酸积累 常在出生1周时发生 婴儿无精打采，失去吸吮反射,尿有特殊气味 若未治疗，常致昏迷或死亡 治疗：限制支链氨基酸摄入 小 结 NH3比NH4+更易于穿过细胞膜而进入细胞，NH3与NH4+的互变受肠液pH的影响。pH＞6 时NH3大量扩散入血；肠液pH＜6时NH3转变为NH4+以胺盐形式扩散入肠腔。 * Gln中性无毒，易透过细胞膜，是氨的主要运输形式。 四氢叶酸参与体内“一碳基团”的转移，是一碳基团转移酶系统的辅酶。一碳单位在体内参加多种物质的合成，如嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸等。