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维生素C注射液 生产工艺规程 文件编号：BK-JS-SC-01-004-01 修订人： 审核人： 批准人： 修订日期： 审核日期： 批准日期： 实施日期： 1产品名称、剂型、规格 1.1 产品名称: 通用名称：维生素C注射液 汉语拼音：Weishengsu C Zhusheye 英文名：Vitamin C Injection 1.2 剂型 注射液 1.3 规格 10mL：1g 2 处方和依据 以原料含量为100.0%计算，生产100支的生产处方是: 原料及辅料名称 每 支（10mL） 每一百支 维生素C 1g g 注射用水加至 10.5mL 1050mL 3 生产工艺流程 用示意图描述如下： 检验成品审核放行成品待检配料配料配成品入库配料配料配饮用水安 瓿盐酸环丙沙星、葡萄糖糖 检验 成品审核放行 成品待检 配料配料配 成品入库 配料配料配 饮用水 安 瓿 盐酸环丙沙星、葡萄糖 糖 反渗透离子交换灌配料配料配复核 反渗透离子交换 灌配料配料配 复核 理 瓶灌配料配料配称量、配料 理 瓶 灌配料配料配 称量、配料 配料配料配 过 滤滤过港督纯化水粗 洗灌配料配料配浓 配 过 滤 滤 过港督 纯化水 粗 洗 灌配料配料配 浓 配 配料配料配 粗 滤配料配料配 粗 滤 配料配料配 蒸 馏蒸灌配料配料配 蒸 馏 蒸 灌配料配料配 精 洗 灌配料配料配 检查半成品过 滤滤过港督稀 配配料配料配 检查半成品 过 滤 滤 过港督 稀 配 配料配料配 注射用水干燥灭菌灌配料配料配 注射用水 干燥灭菌 灌配料配料配 精 滤配料配料配 精 滤 配料配料配 冷 却灌配料配料配灌 装灌配料配料配装量检查 冷 却 灌配料配料配 灌 装 灌配料配料配 装量检查 封 口 封 口 灌配料配料配 灭菌、检漏灌配料配料配 灭菌、检漏 灌配料配料配 灯 检 灯 检 灌配料配料配 纸 箱小 盒印字包装 纸 箱 小 盒 印字包装 100000级区 100000级区 10000级区 10000级区 维生素C注射液工艺流程及环境区域划分示意图 4 操作过程及工艺条件 4.1 安瓿理瓶、洗瓶及干燥灭菌 4.1.1 安瓿在脱包室脱去外包装后送入理瓶室理瓶装盒，然后送入清洗室洗涤。 4.1.2 清洗按《ACQ18/1-20安瓿超声波洗瓶机使用标准操作规程》执行。洗涤用水应经过钛棒过滤器粗滤，最后用经过孔径0.45μm滤膜滤过的澄明度合格的注射用水洗净。洗涤过程中注射用水循环压力应≥0.40MPa，压缩空气压力≥0.40Mpa，水温应控制在40~50℃。 4.1.3 干燥、灭菌按《ASMR600-43安瓿隧道式灭菌干燥机使用标准操作规程》执行。灭菌温度应控制在300℃。待冷却后备用。 4.2 配制、过滤 4.2.1 配制过滤操作前应按《最终灭菌小容量注射剂车间微孔滤膜、滤芯起泡点压力检测操作规程》进行起泡点试验。 4.2.2 称量前应检查称量器具是否在规定的检定有效期内，每次称量前都必须校零。 4.2.3按配制处方称取规定量的原辅料。原料的使用量应根据原料的实际含量或效价、含水量等因素进行换算，按处方量的100%投料，原辅料投料及计算时，应有第二人复核，剩余物料应封口贮存，填写并贴上物料标签。 4.2.4 浓配 4.2.4.1浓配：取配制总体积25%的60℃的注射用水，依次加入葡萄糖搅拌溶解，加入EDTA-Na2 10g搅拌溶解，加入盐酸环丙沙星不断溶解完毕，再经4μm钛棒过滤器循环过滤15min,药液注入稀配罐。 4.2.4.2 稀配：将稀配罐中的药液.补加50℃左右的注射用水至全量的90%搅拌均匀，调节PH值至规定范围。打开循环泵经0.45μm、0.22μm的微孔膜过滤15min，药液配制完毕，须测半成品含量、pH等，检查药液澄明度。半成品pH应控制在3.8~4.7范围，环丙沙星含量在92.0%~108.0%范围，葡萄糖含量在96.0%~104.0%范围。 4.2.5 药液自配制至灭菌一般应在24h内完成，特殊品种另行规定。 4.3 灌封 4.3.1 半成品经质量检查符合质量标准后灌封，按《AGF8/1-20安瓿罐装封口机使用标准操作规程》的要求操作。调节灌封机的灌封速度在11000支/h为最佳。 4.3.2 装量应控制在10.0ml~10.3mL范围内，生产过程中每半小时检查一次平均装量，停机后再生产时应检查装量。 4.3.3 澄明度检查：每批2次。已灌封的药液必须在4h内灭菌完毕。 4.4 灭菌 4.4.1 按《SG-1.2水浴式灭菌柜使用标准操作规程》调节好灭菌温度105℃、时间30min进行灭菌，每次灭菌的数量为80盘。 4.4.2 灭菌时及时做好记录，并密切注意温度、时间，如有