抗甲状腺药物的副作用及其防治.pptxVIP

抗甲状腺药物 的副作用及其防治;抗甲状腺药物的副作用 粒细胞减少症、缺乏症 药疹（过敏） 肝脏损害（中毒性肝炎） 药物性甲减 其他：胎儿畸形、精神病、狼疮样综合征、 味觉丧失等。;概述 ATD治疗中最严重的副反应 易引起感染、败血症、休克，甚至甲亢危象而危及生命。 近年来国内外学者对其发病的分子机制及其免疫治疗方面进行了广泛研究。 ;白细胞减少症 周围血WBC＜4×109/L 粒细胞减少症 粒细胞绝对计数 ＜1.5×109/L 粒细胞缺乏症 粒细胞绝对计??? ＜0.5～1.0×109/L 粒细胞减少症、缺乏症;甲亢合并粒细胞减少症的病因 甲亢本身可以引起粒细胞减少 与甲亢的自身免疫性发病机制有关。 ATD致粒细胞减少 ATD致骨髓抑制（剂量相关） 过敏反应（粒缺，与剂量无关） 粒细胞减少症、缺乏症; ATD致粒细胞减少症的病因及发病机制 遗传背景基础上 ATD致骨髓抑制 过敏反应（粒缺） 导致粒细胞减少或缺乏 粒细胞减少症、缺乏症; ATD致粒细胞减少症的分子发病机制的研究 日本学者Tamai ：24例GD 经MM治疗后外周血粒细胞计数在0.5×109/L 68例GD MM治疗后未发生粒细胞减少 525例 健康志愿者 方法：PCR序列特异性寡聚核苷酸探针法 检测3组人群的HLA II型基因在DNA水平的多态性 及等位基因频度。 结果：发生粒细胞减少症的患者与其他两组人群相比 存在明显的DRB1*08032阳性相关 说明： HLA DRB1*08032等位基因与MM导致的粒细胞减少的易感性明显相关 提示在MM导致的粒细胞减少症发生过程中，自身免疫可能起一定作用 粒细胞减少症、缺乏症;甲亢合并粒细胞减少症的鉴别 甲亢本身致粒细胞减少 ATD应用史（-）或（+） 骨髓增生活跃 ATD致粒细胞减少 ATD应用史（+） 骨髓增生受到抑制 粒细胞减少症、缺乏症;出现粒细胞减少的时间 可见于任何时期 多报道为ATD应用2～8周或2～3个月 也有报道个别病例 最长：用药20个月之后 最短：用药第2天 只要应用 ATD 就应该定期检测 WBC 粒细胞减少症、缺乏症;导致粒细胞减少的药物 甲基硫氧嘧啶（MTU） ＞ 他巴唑（MM） 卡比马唑（CMZ） ＞ 丙基硫氧嘧啶（PTU） 粒细胞减少症、缺乏症;粒细胞减少症及缺乏症的实验室检查 外周血WBC 骨髓穿刺细胞学活检 血清G-C