诱导排卵能否改善正常排卵妇女AID助孕结局 5066个周期回顾性研究.docxVIP

诱导排卵能否改善正常排卵妇女AID助孕结局 5066个周期回顾性研究 摘要： 探讨诱导排卵(OI)能否改善正常排卵妇女供精人工授精(AID)的助孕结局。 诱导排卵(OI)是指应用小剂量促排卵药物对无排卵妇女进行卵巢刺激，诱发单卵泡或少数卵泡发育并排卵，形成正常的排卵周期资料与方法一、研究对象收集2012年1月至2019年12月于本中心接受AID助孕的正常排卵妇女的周期资料进行回顾性分析。纳入标准：(1)女方年龄≤38周岁；(2)有规律的自发排卵，排卵前卵泡直径≥16 mm; (3)子宫及双侧附件超声表现基本正常；(4)经输卵管造影或腹腔镜手术证实至少排卵侧输卵管通畅。排除标准：(1)排卵障碍或卵泡发育不良(卵泡发育中途停滞、闭锁或卵泡直径未达16 mm而自发排卵);(2)卵巢功能减退(双侧卵巢窦卵泡计数总数6);(3)内分泌疾病(如高泌乳素血症、垂体肿瘤、甲状腺功能异常、糖尿病);(4)卵巢手术史；(5)子宫内膜异位症、宫腔粘连史、子宫或宫颈畸形患者；(6)胎儿畸形或自然流产史。所有病例符合国家辅助生殖技术规范中的AID指征，并按规范实施AID。本研究受南京医科大学附属第一医院医学伦理委员会的批准(2018-SR-063)。二、研究方法1.周期方案：(1)NC方案：卵泡期不用任何药物；(2)单用克罗米芬(CC)方案：NC方案或其它诱导排卵方案中优势卵泡直径未达18 mm自发排卵，或1～2个NC行AID未孕者，于月经第4天(D4)开始口服CC(法地兰，高特，塞浦路斯)50～100 mg/d, 连服5 d; (3)CC联合小剂量促性腺激素(Gn):单用CC周期卵泡发育不良者，D4开始予CC 50～100 mg/d, 连服5 d, 同时添加注射用尿促性素(HMG,乐宝得，珠海丽珠医药)或注射用尿促卵泡素(uFSH,丽申宝，珠海丽珠医药)75 U,隔日一次，直至卵泡成熟；(4)单用来曲唑(LE):1～2个NC行AID未孕，或对CC抵抗、CC周期多卵泡发育或子宫内膜较薄，或其它诱导排卵方案中扳机后发生卵泡黄素化未破裂(LUFS)者，D4开始予LE(芙瑞，江苏恒瑞医药)2.5～5.0 mg/d, 连服5 d; (5)LE联合小剂量Gn: 单用LE周期卵泡发育不良者，D4开始予LE 2.5～5.0 mg/d, 连服5 d, 同时添加HMG或uFSH 75 U,隔日一次，直至卵泡成熟；(6)单用Gn: 1～2个NC行AID未孕，或其余诱导排卵方案中子宫内膜较薄者，D4开始使用HMG或uFSH 75 U,隔日注射一次，直至卵泡成熟。2. 超声监测及授精时机：于月经周期第11天开始用阴道超声诊断仪(探头频率5.0 MHz)监测卵泡和子宫内膜发育情况。最大优势卵泡直径达18 mm且内膜厚度达6 mm当日，肌注HCG(珠海丽珠医药)5 000～10 000 U,注射后约24 h行单次AID,48 h超声明确是否排卵。如排卵前直径≥16 mm的优势卵泡数目(以下简称优势卵泡数)超过3枚，则取消授精。本研究排除自发排卵后行AID或AID后未排卵的周期。3.精液来源和授精方法：所有精液标本取自本院人类精子库。解冻后以梯度离心法处理，其前向运动(PR)精子总数≥10×104.黄体支持及随访：确认排卵后开始口服地屈孕酮片(达芙通，苏威制药，荷兰)10 mg, 2次/d, 连续13 d。第14天测血β-HCG,阳性者继续黄体支持。20 d后超声明确宫内有孕囊者为宫内妊娠；孕12周内发生自然流产或超声明确孕囊内无胎心搏动者为早期妊娠丢失；活产定义为孕满28周至少分娩1名活产儿。5.观察指标：女方年龄、体质量指数(BMI)、窦卵泡计数(AFC)、卵泡期天数、优势卵泡数、排卵前最大优势卵泡直径(以下简称卵泡直径)、排卵日子宫内膜厚度(以下简称内膜厚度)、处理后精子浓度、精子活动率、PR精子总数、宫内妊娠率、活产率、早期妊娠丢失率、多胎妊娠率。三、统计学分析采用SPSS 21.0统计软件包处理数据。主要采用描述性分析、单因素分析及多因素Logistic回归分析。计量资料以结 果一、不同方案OI周期与自然周期的参数及AID临床结局比较本研究共纳入2 201名妇女完成的5 066个AID周期，包括2 135个自然周期(NC)、516个单用CC周期、219个CC联合Gn周期、515个单用LE周期、1 362个LE联合Gn周期、319个单用Gn周期。1.周期参数：6组间女方AFC无统计学差异(2.临床结局：整体上，6组间宫内妊娠率、活产率、异位妊娠率均无显著差异(二、AID周期各项临床结局与周期方案的相关性分析将所有AID周期分为宫内妊娠组和未获宫内妊娠组，行