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两种黄体酮阴道用药方案在胚胎植入前经遗传学检测的冻融胚胎移植中的临床效果 摘要：目的 比较黄体酮阴道缓释凝胶联合地屈孕酮和黄体酮软胶囊联合地屈孕酮作为胚胎植入前遗传学检测（PGT）冻融胚胎移植后黄体支持的效果。方法 选择2017年6月～2020年6月在我院接受PGT助孕的209例患者，根据在激素替代冻融胚胎移植周期中阴道黄体支持用药的不同将患者分为2组：黄体酮阴道缓释凝胶（雪诺同）+地屈孕酮组（n=135）和黄体酮软胶囊（安琪坦）+地屈孕酮组（n=74），比较两种联合用药方案的临床应用效果及妊娠结局。结果 两组的年龄、不孕年限、抗苗勒氏激素、基础窦卵泡数、BMI、基础FSH、基础LH、基础E2差异无统计学意义（P0.05）；两组Gn启动剂量、Gn时间、Gn总剂量、h CG日LH、E2、P及内膜厚度、获卵数、MII卵子数、受精数及可移植囊胚数差异无统计学意义（P0.05）；两组冻胚移植周期内膜准备时间、内膜转化日P和内膜厚度、生化妊娠率（69.63%vs 78.38%）、临床妊娠率（62.96%vs 72.97%）、流产率（12.94%vs 11.11%）、早孕阴道出血率（20%vs 27.78%）及阴道出血者的流产率（35.29%vs 20%）的差异无统计学意义（P0.05）。结论 黄体酮阴道缓释凝胶联合地屈孕酮和黄体酮软胶囊联合地屈孕酮作为PGT冻融胚胎移植后黄体支持可获得相似的临床效果。 冻融胚胎移植（FET）的成功率与胚胎、内膜准备及黄体支持等密切相关目前临床上黄体支持药物的种类、剂量及用药方式尚无统一标准，一般使用黄体酮补充方案，常规用药途径有以下3种：肌肉注射、口服及阴道用药因此，本文以进行PGT冻融胚胎移植周期的患者为研究对象，旨在进一步分析对比黄体酮阴道缓释凝胶与黄体酮软胶囊用于黄体支持的疗效，为临床选择合适的阴道用黄体酮药物提供依据。1 资料和方法1.1 研究对象回顾性分析2017年6月～2020年6月在广州市妇女儿童医疗中心进行PGT并进行FET的患者资料。纳入标准：（1）年龄20～45岁；（2）因女方高龄（≥38岁）或夫妇一方染色体异常或单基因病接受PGT助孕；（3）行常规促排卵方案，促性腺激素释放激素激动剂（Gn RH-a）长方案和促性腺激素释放激素拮抗剂（Gn RH-A）方案；（4）使用激素替代周期FET;(5）临床资料完整且经PGT检测结果至少有1个检测结果未见明显异常的囊胚可移植。排除标准：（1）合并子宫内膜异位症、子宫内膜息肉、子宫明显畸形、官腔粘连、输卵管积水等对胚胎着床有影响的疾病；（2）以复发性流产或反复种植失败为指征的PGT周期；（3）经历2次解冻复苏或2次活检的整倍体囊胚移植周期；（4）对性激素的使用存在明显禁忌者；（5）肝功能异常及合并严重内科疾病。本研究共纳入209例患者PGT后使用激素替代的FET周期，根据不同的阴道用黄体支持药物将患者分为2组：黄体酮阴道缓释凝胶+地屈孕酮组（A组，n=135）、黄体酮软胶囊+地屈孕酮组（B组，n=74）。分析和比较两种联合用药的临床应用效果及妊娠结局。本研究符合广州市妇女儿童医疗中心人体试验委员会制定的伦理标准，得到伦理委员会批准，所有研究对象均已签署知情同意书。1.2 研究方法1.2.1 控制性超促排卵方案两组患者均选择常规方案：（1）黄体期长方案：排卵后第7天肌肉注射醋酸曲普瑞林（达菲林，博福益普生，法国）1.0 mg，注射14 d达降调标准后，皮下注射重组人促卵泡激素125～300 U/d（果纳芬，默克雪兰诺，德国）；（2）拮抗剂固定方案：月经期第2天皮下注射重组人促卵泡激素注射液125～300 U/d（果纳芬，默克雪兰诺，德国），启动的第6天起每日添加Gn RH-A（思则凯，默克雪兰诺，德国）0.25 mg/d，直至扳机日。促性腺激素（Gn）的启动剂量均根据患者年龄、基础窦卵泡数、抗苗勒氏激素及BMI等确定，每隔3～5 d B超监测卵泡生长及抽血查性激素，当B超显示双卵巢有2～3个直径≥18 mm的卵泡时，皮下注射重组人绒毛膜促性腺激素（艾泽，默克雪兰诺，德国），36 h后经阴道B超引导下穿刺取卵，通过卵泡浆内单精子注射精卵结合形成胚胎后培养5～6 d，形成囊胚后进行滋养外胚层细胞活检和玻璃化冷冻保存，选择检测结果未见明显异常的囊胚解冻移植。1.2.2 移植前内膜准备及转化方案两组患者均采用人工激素替代（HRT）周期：两组患者均在月经第2～4天开始给予戊酸雌二醇（补佳乐，拜耳，德国）6 mg/d口服，12 d后B超测量内膜厚度并调整用药剂量，当内膜厚度≥8 mm后实施内膜转化；A组患者内膜转化方案给予黄体酮阴道缓释凝胶（雪诺同，默克雪兰诺，德国），一次性给药器送入阴道，90 mg/次，1次