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完整版认知障碍病因及发病机制 完整版认知障碍病因及发病机制 PAGE / NUMPAGES 完整版认知障碍病因及发病机制 认知阻挡的病因及发病体系 认知是大脑皮层复杂高级功能的反响， 任何直接或间接以致大脑皮层结构和功能慢性损害的 因素均可经过不同样体系引起认知阻挡，现将其概括以下： (一 )慢性脑损害 1．脑组织调治分子异常 (1) 神经递质及其受体异常 ：大多数神经元之间的信息传达是经过神经递质 (neurotransmitter) 及其相应的受体完成的。 这些神经递质或受体异常改变均可以致不同样种类和不同样程度的认知 异常。 1)多巴胺 (dopamine) ：多巴胺是以酪氨酸为底物，在酪氨酸羟化酶 (tyrosine hydroxylase) 和多 巴脱羧酶 (dopamine decarboxylase)的作用下合成的。研究发现： 脑中多巴胺含量明显降低时 可以致动物智能减退、行为感情异常、语言错乱等高级神经活动阻挡 。比方，在帕金森病 (Parkinson disease， PD) 患者黑质多巴胺能神经元减少，酪氨酸羟化酶和多巴脱羧酶活性及纹状体多巴胺递质含量明显卞降。 其他，在动物实验中发现多巴胺过多也可以致动物认知功 能的异常改变。多巴胺受体有 D1 和 D2 受体两大家族，精神分裂症患者与大脑额叶皮层的 D1 受体功能低下和皮层下结构 D2 受体功能亢进双重因素相关， 所以有人提出用 D1 激动和 D2 阻断治疗精神分裂症的新看法。 2)去甲肾上腺素 (nonepinephrine) ：去甲肾上腺素是最早被发现的单胺类神经递质，是多巴 胺经 β羟化酶作用生成的产物。 在脑内， 去甲肾上腺素经过 α1、α2和 β受体发挥调治作用。 在突触前， α2受体经过 Gi 蛋白介导，减少 cAMP 的生成和 cAMP 依赖性蛋白激酶的活性， 减少蛋白激酶对 N-型 Ca2+通道的磷酸化，以致 Ca2+通道关闭， Ca2+内流减少，从而对去甲 肾上腺素的释放起控制作甩 (负反响调治 )；α2受体激动还可控制在警备状态下的蓝斑神经元 的放电增加；在突触后， α1受体激动可引起 K+ 通道开放， K +外流增加，神经元倾向超极化 而产生控制效应。 而 α1受体激活则使 K + 通道功能降低， K+ 外流减少， 神经元去极化产生兴 奋效应。 一般认为， 脑中 α2受体激动与保持正常的认知功能相关， 而 α1受体连续、 过分激 活可致认知异常。在正常警备状态时，脑细胞含适合去甲肾上腺素， α2受体功能占优势， 保持正常的认知功能。在应激状态下产生大量去甲肾肾上腺素， α1受体功能占优势；这可 能是个体长远处于应激状态更易出现认知阻挡的体系之一。 3)乙酰胆碱 (aeetylcholine) ：乙酰胆碱由乙酰辅酶 A 和胆碱在胆碱乙酰转移酶的作用下生成。 神经细胞合成并释放的乙酰胆碱经过 M- 受体 (M-AchR ，毒蕈碱受体 )和 N-受体 (N-AchR ，烟 碱受体 )发挥调治作用 ,M-AchR 是 G-蛋白耦联受体， N-AchR 是配体门控离子通道受体。脑 内的胆碱能神经元被分为两类， 即局部环路神经元和投射神经元， 自 Meynert 基底核发出的 胆碱能纤维投射至皮层的额叶、 顶叶、颞叶和视皮层，此通路与学习记忆功能亲近相关。阿 尔茨海默病  (Alzheimers disease ，AD) 患者在早期便有  Meynert  基底区胆碱能神经元减少，  导 致皮层胆碱乙酰转移酶活性和乙酰胆碱含量明显降低，是  AD  患者记忆阻挡的重要体系之 一；精神分裂症者认知阻挡的程度与皮层胆碱乙酰转移酶活性呈负相关；  给  AD  和精神分裂 症患者使用胆碱酯酶控制剂或  M 受体激动剂可改进其记忆缺损。 4)谷氨酸 (glutamate) :在脑内，氨基酸类递质含量最高，其中，谷氨酸在人大脑皮层中的含 量约为 9-11μmol/g，比乙酰胆碱或单胺类递质的含量高 103 数量级，比神经肽的含量高106 数量级。 谷氨酸是不能够透过血脑屏障的非必需氨基酸， 脑内的谷氨酸可分别由谷氨酰胺在谷 氨酰胺酶的作用下水解或 α-酮戊二酸在其转氨酶的作用下生成。 谷氨酸藉 N- 甲基 -D-门冬氨 (N-methyl-D-aspartate,NMDA) 和非 NMDA 受体起作用。 NMDA 受体是配体门控的离子通道型受体；非 NMDA 受体主要指海人藻酸 (kainate，KA) 和 α-氨基 -3-羟基 -5-甲基 -4- 异恶唑 - 丙酸 ( α-mino-3-hydroxy-5-methy-4-isoxa-zolep-propionate ，AMPA) 是 Na+ -K +通透性离子通道