工艺验证与常用数理统计方法.pptx

工艺验证与常用数理统计方法 ;第一节工艺验证; 工艺验证是确保质量目标的关键要素，其重要性可以从以下三项产品质量保证目标反映出来。 1.产品的设计和产出应符合优质、安全和有效的原则 产品设计是产品质量产生阶段，即产品的开发过程，设计质量约占全部产品质量的40%，要以工艺验证来证明设计能满足产品质量要求。 2.产品质量应在药品生产全过程中形成 药品生产全过程中包含了人员、硬件、软件、监控等影响因素，要以工艺验证来证明药品生产全过程能按[规范]要求生产。 3.生产工艺中的每一个环节都能得到控制 以工艺验证来证明工序处于受控状态，药品生产全过程能得到有效控制，保证最终产品质量。 ; (二)意义 验证是正确地、有效地实施GMP的基础，也是实现“预防为主”的有效措施。具体体现有： 1.验证是一个证实或确认设计的过程。设计要符合产品优质、安全、有效的原则。 2.验证是一个确立文件的过程。验证前要有文件的草案或初稿,如工艺规程、标准操作规程、批生产记录、内控标准、检验操作规程等；通过验证来证明文件的适用性。 3.验证是一个提前发现问题的过程。验证时可做”最差条件试验” 、“极限试验”和“挑战性试验”等。 ; (三)验证与确认 验证：通过检查和提供客观证据，表明规定的要求已经满足的认可。 确认：通过检查和提供客观证据，表明一些针对某一特定预期用途的要求已经满足的认可。 上述定义说明，确认是验证全过程中的部分内容，几个确认过程可完成整个验证，如设备验证含预确认(设计确认DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。;(四)工艺验证与工艺试验 工艺验证与工艺试验是产品开发过程中两个不同阶段，总目标一致，阶段目标不一样。具体见附表1 附表1 工艺验证与工艺试验区别表 ;二、工艺验证方式与条件; 1.采用前验证应具备以下条件 （1）有较充分和完整的设计开发资料(文件草案)； （2）有试验记录,记录中反映出数据没有明显的异常波动情况； （3）设???参数已经过优选确定,控制范围已明确； （4）产品的稳定性试验已有结论。; 2.步骤 （1）预验证 先以草拟的工艺规程中试，试产的(中间)产品进行稳定性试验考察产品质量稳定，确认工艺条件的合理性； （2）运行验证 依据中试和产品质量情况，确定商业批件的试生产，确定现行工艺规程的适用性，试生产后(中间)产品进行稳定性试验得出结论； （3）性能试验 试生产三批，验证现行工艺规程的可控性和重现性，必要时,调整有关工艺条件和参数，产品经稳定性试验，考察工艺条件的稳定性，得出结论；确立正式工艺规程，批准后，交付生产使用； （4）产品验证 针对产品，按工艺流程进行全过程的系统验证。 ;（二）同步验证 同步验证是指生产中某项工艺、产品等运行的同时进行的验证。 １.条件 （1）各环节生产操作的工序能力较充分。如：取样计划、检验方法已经验证，有检验、监控SOP等，工艺的可控性和重现性好； （2）生产条件较稳定，有相当的经验和把握； （3）过程监控计划较完善； （4）相关内容的验证结论稳定、可靠。 ; ２.步骤　 同步验证可用于新产品和老产品的工艺验证和产品验证。 （1）确定验证对象； （2）确定验证的文件依据； （3）确定变量标准及限度范围； （4）确定试验项目、内容、数量、批次及记录方式； （5）确定取样、检测、数据分析方式和方法； （6）按规定进行验证试验并记录； （7）有数据分析、结果、结论、评价等； （8）批准结论。 ;（三）回顾性验证 　　　回顾性验证是指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性的验证。 １.条件 （１）历史资料较完整，能取到足够的连续批次或生产时间的数据。以选定的统计分析方法决定取样数据量。取样数据应符合统计分析方法的要求，如系统条件基本相同、反映数据的连续性等。 （２）有以数值表示的、可以进行统计分析的检测结果。 （３）产品的质量数据能确切地反映出相应的工艺条件。如含量对应混合的装量、时间，水分对应烘干的温度、时间、方式等。 （４）有关的工艺变量是标准化的，且始终处于受控状态。;２.步骤 （１）确定验证对象； （２）根据验证对象确定选用的历史资料（批生产记录、批检验记录、过程监控记录及其它等，资料按批、年、月、日、班等记录）； （３）按随机取样的原则及选用的数理统计工具收集数据； （４）按规定方