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环 氧 氯 丙 烷 含 量 测 定 新新制药厂中心化验室QC小组 发表人：齐晶 目 录 1.小组概况 2.选择课题的依据 3.课题选定 4.目标确定 5.对策提出及最佳方案确定 6.对策计划 7.实施 8.验证的效果 9.巩固实施 10.体会与打算 新新制药厂是一个综合性的西药生产企业，目前为中新药业集团股份有限公司所属骨干企业之一，主要生产化学原料药和口服固体制剂。近年来企业严格遵循：《企业全面实施GMP管理；全体员工接受GMP教育；生产全过程的质量受控；确保产品质量；强化企业的整体素质；创“天新”的品牌产品，提高“新新”的市场占有率。》的质量方针，制定了一系列行之有效的管理制度，实行用制度约束人的“法制”。经过我们的不懈努力，企业在形象管理、制度化建设、生产质量的标准化等方面取得了巨大的成效。因此2003年全面通过国家GMP认证、FDA复审、COS现场检查。 一、 二、 三、 （一）FDA要求环氧氯丙烷的含量测定要提高精密度和准确性，目前已有方法为滴定方法，即用0.5mol/L的氢氧化钠标准溶液滴定，该法较为简单，精密度不高，说服力不强。QC小组成员通过方法分析认识到只有用气相色谱检定方法测定其含量，才能满足FDA的要求，才能使我厂通过FDA复审。 （二）选择突破口 1.提出突破口 针对“如何建立化学检验方法”这个主题， 小组运用“头脑风暴法”和“可行性分析法” 提出了四个可供选择的突破口。 2.突破口的分析、评估与确定 （1）仪器的选择 （3）柱的选择 四、 以前用滴定法测定含量达到≥95%，美国FDA 要求含量达到≥98%，我们应用气相检测方法 测定含量，确定目标为≥99%。 我们检索了大量的文献资料，仅有一种方法为气相法即用热导检测器和不锈钢填充柱，该法精密度灵敏度都不高，且操作极其复杂，因此我们抛开此法，建立了一个崭新的分析方法。 五、 六、最佳方案确定后，我们对其做出了具体的实施对策，并分为三个阶段进行，具体安排见对策表： 七、 1. 精密称取环氧氯丙烷对照品0.2g，置于100ml容量瓶内，加入DMF定容。移取5ml到小瓶内，加塞密封，进样。重复进针5次，记录色谱图并计算峰面积平均值及RSD。 系 统 重 现 性 数 据 2. 精密称取环氧氯丙烷对照品0.2g，置于100ml容量瓶内，加入DMF定容。同法平行配制5份样品溶液，移取5ml到小瓶内，加塞密封，分别进样。记录色谱图，计算峰面积平均值及RSD。 方 法 重 现 性 数 据 3. 精密称取环氧氯丙烷1.0g，置于100ml容量瓶内，加入DMF定容，作为线性储备液。精密量取5.0ml、2.0ml、1.0ml、0.5ml、0.1ml置于10ml容量瓶内，加入DMF定容。分别移取5ml到小瓶内，加塞密封，进针分析，记录色谱图，以环氧氯丙烷的浓度和峰面积分别为X、Y，求出线性方程及相关系数。 线 性 数 据 4. 精密移取3.0ml、2.0ml、0.5ml线性储备液置于10ml容量瓶内，加入DMF定容，作为溶液1、2、3。分别精密移取线性储备液2.0ml置于三个10ml容量瓶中，再分别加入溶液1、2、3各1ml，以DMF定容。移取5ml到小瓶内，加塞密封，进样 。 回收实验数据 5. 精密称定环氧氯丙烷对照品0.2g，置于100ml容量瓶内，以DMF定容，作为标准溶液；另取样品环氧氯丙烷，精密称定0.2g，置于100ml容量瓶内，以DMF定容，作为样品溶液。分别移取5ml到小瓶内，加塞密封，进样，按外标法计算样品环氧氯丙烷的含量。 样 品 适 用 性 数 据 七、 建立了一种新的测定原料环氧氯丙烷含量的方法，使该原料的检测技术达到国际水平，提高了该原料的分析精度和准确性。 由于原料环氧氯丙烷的含量提高，车间按照新的配比进行投料，收率和成品的纯度也相应的提高，从而为我厂销售愈创木酚甘油醚原料带来了深远的经济效益。 （1）产品质量的过程控制和产品分析方法的验证是FDA认证的重要部分；由于我们的分析方法科学性强、分析验证的可靠性使2003年的FDA 认证有了根本性的保证，在认证过程中得到了FDA专家的充分肯定，给予了较高的评价，为我们经过多年警告后，在2003年一举通过国内GMP、国际FDA认证；使愈创木酚甘油醚产品的外销一片光明。该产品在去年仅销290吨的低谷情况下，2004年我们该产品新的经济增长点之一，力争今年外销440吨，比去年增长51.7%。 （2）同时促进了愈创木酚甘油醚颗粒的出口，今年初该剂型就出现了较好的产、销势头。 八、 巩 固