浅谈生物催化的不对称合成.docxVIP

中山大学研究生学刊(自然科学、医学版) 第 28 卷笫 1 期 JOURNAL OF THE GRADUATES VOL. 28 1 2007 SUN YAT SEN UN IVER SITY ( NATU RA L SC IENCES. M ED IC IN E) 2007 浅谈生物催化的不对称合成” 布丽斯(中山大学高分子研 究所，04硕，广州510275) 摘要：生物催化手性合成是近些年来备受关注的一个重大课题，牛物催化的手 性合成反应条件温和、环境友好、高效率和高选择性。这使它成为当今手性合成 方法研究的热点和发展方向。本文就近几年来，尤其是2000年以来在这些方面 的研究进展作一总结。 关键词：生物催化；不对称合成；酶；生物转化 1引言 生物催化(biocatalyst)是指利用酶或有机体(细胞、细胞器等)作为催化剂实现 化学转化的过程，又称生物转化(b iotransform ation)?不对称合成是指利用手性诱导剂 使无手性或潜手性反应物转变成单一对映体的过程，乂称手性合成(ch iral syn the sis) [11。因此，生物催化的手性合成(ch iral syn thesis w ith biocatalyst)是指利用纯酶或有机 体催化无手性、潜手性化合物转变为手性产物的过程。生物催化中常用的有机体主要是微 生物，其本质是利用微生物细胞内的酶催化非天然有机化合物的生物转化，乂称微生物生 物转化(m icrobial b iotransform ation)。固定化酶和固定细胞技术可使生物催化反应在 固定床内连续进行生物转化，这将使得生物催化法具有工业化应用价值。 在生物催化手性合成反应屮，可以用离体酶或完整细胞作催化剂。两者的实质都是 酶，但前者酶保留在细胞中，后者酶则已从细胞中分离纯化。反应中使用何种形态的酶 取决于多方面的因素，如反应类型、辅酶、辅酶循环和反应规模等。许多酶都需要辅助 因子或辅酚才能进行反应。由于细胞能自身合成这些因子，因此，用生长的细胞进行转 化则不需要添加这些辅助因子。而当使用无细胞的纯酶则需要添加这些辅助因子, ATP、NADH或NADPH是最常用的辅酶。他们一般价格昂贵，必须采用另一种特殊的 酶使它们能在原位再生而反复使用。据推测，自然界中约有25, 000种酶，其中已被认 可的有300多种。根据酶催化的反应类型，可将酶分为6类：氧化还原酶、转移酶、 水解酶、裂合酶、异构酶和联结酶。酶催化反应具有高效性和立体选择性，它催化的 化学 * 收稿 口期：2006- 12- 12 http://? 1994-2016 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http:// 反应具有化学、区域和对映选择性。 2非水介质中的生物催化反应 有机物一般都是在非水介质中合成的，而天然酶主要是在水溶液中催化反应。事实 上，生物体内一些结合在膜上的酶也是在疏水环境中起催化反应，因此，非水介质中的 生物催化反应成为手性合成研究的一个活跃领域。反应中常用的非水介质体系有：水? 有机溶剂两相体系、反向胶朿体系、单相水不互溶有机溶剂体系、水互溶有机溶剂单相 体系等。许多酶在非水介质中的催化活性下降，影响其活性的主要因素很多，如溶剂性 质、水含量、pH值、扩散因素、底物和产物的溶剂化等。 2. 1酯合成反应 酶催化的酯化反应可用于酯合成反应采用生物催化剂脂肪酶或酯酶进行催化完成。 手性二醇和内消旋二元醇、伯醇、仲醇的动力学拆分。 酶催化的酯化反应可用于 酯水解 /9 脂肪的R型M s / 9 脂肪的 R型 M s型 0H M L 外消旋体 图-1 图-1 酶催化酯合成与酶水解反应的立体选择性 2. 2酰胺化反应 水解酶在有机溶剂中能催化酯氨解合成酰胺，当N型亲核试剂如氨、胺或腓参与 酰基转化反应时，胺或耕通过亲核反应能捕?获酶-酰基中间体中的酰基形成N酰基衍 生物。由于反应过程中离去分子醇的亲核性比氨、胺或腓亲核性的弱，即生成的酰胺类 化合物比酯类化合物稳定，因此酯的氨解反应被认为是不可逆反应，见图 r3-nh2水解酶仃机溶剂 r3-nh2 水解酶仃机溶剂 nh-r3 + r2-oh + r + r2-oh r3-nh-nh2 图酯的氨解和脐解反应 52 1994-2016 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://- 酶催化酰胺化反应具有手性识別作用，可由于消旋体胺的拆分。枯草杆菌蛋白酶在 有机溶剂屮能催化消旋体甲基节胺与丁酸三氟乙酯进行立体选择转酰基反应，从而拆 分消旋体，