蛋白质分选与膜泡运输.pptx

蛋白质的分选（protein sorting）：又称蛋白质的定向转运（protein targeting），指绝大多数的蛋白质均在细胞质基质中的核糖体上开始合成，然后转运到细胞的特定部位，装配成结构与功能的复合体，才能参与细胞的生命活动这一过程。; 细胞内合成的蛋白质之所以能够定向的转运到特定的细胞器取决于蛋白质中包含的特殊信号序列和细胞器上特定的信号识别装置。; 一、信号假说与蛋白质分选信号 信号序列的发现和证实 1972年Milstein等发现骨髓瘤细胞中 提取的免疫球蛋白分子的N端要比分 泌到细胞外的免疫球蛋白分子N端的 氨基酸序列多出一截。 1975年Blobel和Sabatini等提出了”信号假说“ 1999年 G. Blobel 诺贝尔医学和生理学奖;Translocationcobegin;一些典型的分选信号;1、蛋白质分选的两条途径 ①后翻译转运途径：在细胞质基质游离核糖体上完成多肽链合成，然后转运至膜围绕的细胞器，如线粒体、叶绿体、过氧化物酶体、细胞核及细胞质基质的特定部位。 蛋白质跨膜转移过程需要ATP使多肽去折叠，还需要一些蛋白质的帮助（如热休克蛋白Hsp70）使其能够正确地折叠成有功能的蛋白。 ;precursor;②共翻译转运途径：蛋白质合成起始后转移至粗面内质网，新生肽边合成边转入粗面内质网腔中，随后经高尔基体转运至溶酶体、细胞膜或分泌到细胞外，内质网与高尔基体本身的蛋白也是通过这条途径分选的。;翻译后转运途径（非分泌）;2.蛋白质转运的四种基本类型 蛋白质的跨膜转运：主要指在细胞质基质中合成的蛋白质转运到内质网、线粒体、质体（包括叶绿体）和过氧化物酶体等细胞器。 膜泡运输：蛋白质通过不同类型的转运小泡从糙面内质网合成部位转运至高尔基体，进而分选转运至细胞的不同部位，其中涉及各种不同的运输小泡的定向转运，以及膜泡出芽与融合的过程。;2.蛋白质转运的四种基本类型 选择性的门控转运：在细胞质基质中合成的蛋白质通过核孔复合体选择性地完成核输入或从细胞核返回细胞质（核输出）。 细胞质基质中蛋白质的转运：可能与细胞骨架系统相关。;补充： 跨膜蛋白的定位 开始转移序列——引导肽链穿过内质网膜的信号肽。 ???止转移序列——肽链中还有某些序列与内质网膜具有很强的亲合力从而使之结合在脂双层中，这段序列不再转入内质网腔中。 开始转移序列和终止转移序列的数目决定多肽跨膜次数。;三、线粒体和叶绿体蛋白质的转运;三、线粒体和叶绿体蛋白质的转运;信号序列;2.GIP蛋白---外膜上，由内膜两侧膜电位差启动，促进前体蛋白从接触点（易位子通道）进入内膜。 3.分子伴侣 ---协助前体蛋白解折叠Hsp70、Hsp60。 4.MPP、PEP---线粒体基质中，蛋白水解酶切除导肽。 分子伴侣协助重折叠;图 线粒体内外膜的接触点 ;分子伴侣;分子伴侣;;(二)线粒体蛋白质的转运过程;进入线粒体基质的蛋白质;2.内膜 基质导向序列+内膜导向序列，需OXA（A） 基质导向序列+疏水序列，不需OXA（B） ;跨膜信号序列通过Tim22定位内膜，不被切除;3.膜间隙;4.外膜 直接进入 进入膜间隙 N端信号切除 TOM复合体安装至外膜 如孔蛋白，需SAM复合物参与正确定位。;（三）叶绿体蛋白质的转运;Two signal sequences are required to direct proteins to the Thylakoid membrane in Chl.;上节回顾;上节回顾;信号序列;细菌Sec转运通道蛋白类似物 SRP信号识别颗粒 金属结合蛋白途径 自发途径;第二节 细胞内膜泡运输 ; 1、COPII包被小泡介导从内质网?高尔基体的运输，顺向运输； 2、COPI包被小泡负责将蛋白从高尔基体 ? 内质网，逆向运输； 3、网格蛋白有被小泡介导从高尔基体TGN?质膜、胞内体、溶酶体或植物液泡等的运输；在受体介导的细胞内吞途径也负责将物质从质膜?内吞泡(细胞质) ? 胞内体?溶酶体运输。;介导从内质网?高尔基体的物质运输。 COPⅡ包被蛋白由5种蛋白亚基（Sec13p，Sec31p，Sec23p，Sec24p和Sar1p）组成； 包被蛋白的装配是受控的； COPⅡ有被小泡具有对转运物质的选择性，但也有部分蛋白被错误包装和转运。这类蛋白带有C端KDEL序列，KDEL受体位于TGN、COPⅡ和COPⅠ有被小泡的膜上。;1.结构组分 ①Sar1:GTP酶，与GTP结合活化；调节COPII亚基的装配和去装配，召集其他包被蛋白形成包被。;N-端疏水端;COPⅠ包被小泡介导细胞内膜泡逆向运输，负责从顺面高尔基体网状区?到内质网膜泡转运，包括再循环