基于谱效学的炒麦芽抗FD作用的物质基础 化学专业.docxVIP

中文摘要 目的： 本研究通过建立谱效相关性分析模型，初步展示炒麦芽抗FD作用的药效物质基础，为该类中药的药效评价与质量控制提供理论依据；对药效物质基础进行峰归属，并进一步验证其药效作用；在二者研究成果基础之上，研制开发一款有消食化积作用的可降解口香糖，为环保口香糖的研制奠定基础。 方法： 炒麦芽抗FD作用的谱效学研究 以不同炒制时间的6种麦芽作为研究对象，建立麦芽HPLC指纹图谱质量评价方法，获得不同炒制时间麦芽的指纹图谱信息。采用“不规则喂养+超声波噪音刺激+夹尾激怒”相结合的方法，搭建FD大鼠模型，ELISA法检测血清ghrelin与5-HT的表达。采用PCA、Pearson、GRA三种分析方法构建炒麦芽抗FD作用的谱效关系，初步揭示其药效物质基础。采用HPLC和GC-MS方法对物质基础进行峰归属，进一步确定其成分。 MRPs抗FD作用的验证 采用“不规则喂养+超声波噪音刺激+夹尾激怒”的方法，建立FD大鼠模型，ELISA法检测血清5-HT的表达，免疫组化法检测胃粘膜5-HT4受体蛋白的表达，旷场实验和Morris水迷宫实验检测大鼠焦虑程度。 MRPs可降解口香糖的制备 以感官、硬度、粘聚性、咀嚼性4个指标评价MRPs可降解口香糖，采用单因素实验与Box-Behnken响应面实验对MRPs可降解口香糖的最佳制备工艺参数进行优化，得到MRPs可降解口香糖最佳配方。 结果： 1. 麦芽HPLC指纹图谱结果显示6种不同炒制时间的麦芽有10个特征共有峰，其中F2、F3峰面积随炒制时间的增加而增加，16 min炒麦芽含量达到最高，F2为5-HMF。ELISA法检测大鼠血清ghrelin与5-HT表达，与正常组的数据比较中发现，在FD模型组的大鼠血清的成分分析的数据显示ghrelin与5-HT含量有明显的下降（p0.05）；而与模型组比较数据则是，各给药组的大鼠血清的成分分析数据显示的是ghrelin含量有上升趋势，但变化不明显（p0.05），16 min组与20 min组大鼠血清5-HT含量显著上升（p0.05）。PCA、Pearson、GRA三种分析结果显示与血清中5-HT之间的关联度最高的F2、F3。HPLC结果显示抗FD作用的主要成分可能是MRPs，GC-MS结果显示MRPs主要有11个成分。 ELISA法检测血清5-HT的表达，免疫组化法检测胃粘膜5-HT4受体蛋白的表达。与正常组比较，模型组大鼠血清5-HT和胃粘膜5-HT4受体蛋白表达显著下降（p0.05）；与模型组比较，MRPs中、高剂量组大鼠血清5-HT和胃粘膜5-HT4受体蛋白表达显著上升（p0.05）。在测验关于大鼠的焦虑程度的Morris水迷宫试验呈现的结果数据显示，在前五天的与正常组对照表现出的是，Morris水迷宫的逃避潜伏期有出现明显的上升的（p0.05）；与模型组比较，第一天MRPs高剂量组Morris水迷宫逃避潜伏期显著下降（p0.05），第二天到第五天的MRPs中、高剂量组Morris水迷宫逃避潜伏期显著下降（p0.05）。旷场实验检测大鼠焦虑程度的最后数据与正常组进行比较发现，模型组在很多方面都有显著的提升，包括运动的总距离、运动中的平均速度、中央区频率和中央格停留时间(p＜0.05)，而在静止时间上则是出现明显的降低(p＜0.05)；另外，与模型组的数据对比中也发现，注射了高剂量的MRPs的对照组的大鼠总运动距离、平均速度、中央区频率和中央区停留时间显著下降（p0.05），静止时间显著增加（p0.05）。 单因素实验和Box-Behnken响应面实验结果显示，MRPs口香糖最佳配方是谷朊粉43%、卡拉胶3%、甘油35%、木糖醇8%、薄荷油0.4%、胭脂红9%、柠檬酸0.6%、MRPs 0.9%。 结论： 通过炒麦芽抗FD作用的谱效关系研究，表明发挥FD作用的药效物质基础可能是MRPs。MRPs验证结果表明，MRPs通过调节5-HT/受体蛋白表达与改善FD大鼠焦虑状态而发挥抗FD作用。MRPs可降解口香糖的制备工艺和处方设计准备性和可行性都是不容置疑的，由这种制剂工艺制出的口香糖，不仅在外观可以称得上光滑，还能保证质量是比较稳定的，而且对质量的评定方法也是可以保证相对的稳定和可靠，这为未来的工业化生产和产品质量的研究提供了较为充足的科学理论基础。 关键词：麦芽；FD；5-HT；5-HT4受体蛋白；MRPs；可降解口香糖 Study on the material basis and preparation of anti-FD effect of fried Hordei Fructus Germinatus based on spectrodynamics [Author] Yu Xia (Traditional Chinese pharmac