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第十章 离子交换法;离子交换柱;离子交换反应釜;离子交换(ion exchange) ;第一节 离子交换层析基本原理。;离子交换吸附、洗脱过程 ;;Sample application and wash;Elution;Regeneration;;生物制药工艺学离子交换;生物制药工艺学离子交换;第二节 离子交换树脂的结构与分类;平衡离子 决定树脂正负 ;树脂的网络骨架;生物制药工艺学离子交换;生物制药工艺学离子交换;离子交换介质的选择原则;+;一、离子交换树脂的分类;;离子交换树脂功能基团的电离常数 ;离子交换树脂的命名：;生物制药工艺学离子交换;离子交换树脂命名法中分类代号和骨架代号;国内外离子交换树脂相应牌号对照;常用离子交换树脂特性表 ;强酸性树脂;离子交换树脂的性能 ;第 三节?? 离子交换动力学;;5、离子半径和离子价 离子水合半径增大，交换 速度下降，大分子在树脂中的扩散速度特别慢。 6、离子浓度 交换体系如为稀溶液，交换速度随离子浓度的上升而加快。但达到一定浓度后，交换速度不再随浓度上升。;1、交换容量尽可能大，经济、高效。 2、有良好的交换选择性 。 3、化学性质稳定。经酸、碱、盐及有机溶剂作用不发生理化性质改变和分解。 4、化学动力学性能好。交换速度快，可逆性好，易平衡、洗脱、再生；交换速率高，便于反复用。 5、物理性能好。颗粒大小合适，粒度均匀，比重适宜，且有一定的强度，这样不但有利于操作，交换效果也较好。; 1、功能基团性质和数目，其数目是其交换容量的基础。 2、树脂的交联度。 3、树脂骨架和平衡离子。;1、含水量 含水量实质上是颗粒内部网格上存在的溶涨水。 树脂含水量的测定能间接测定树脂的交联度。 测定方法： 干燥法通过树脂在105℃下烘干前后的重量加以计算求得。 离心法是将树脂在400g离心力作用下离心30分钟甩去溶涨水。;2、膨胀度;3、交换容量及测定方法;离子的化合价与水合半径的影响 一般而言，电荷效应越强的离子与树脂的亲和力越大，决定电荷效应的主要因素是价电数和离子半径。对同价阳离子来说，往往原子序数增大，水合离子半径减小。 H+=Li+Na+K+=NH4+ Rb+ Cs+ Ti+…. Mg2+=Zn2+ Cu2+Ni2+Co2+Ca2+…. Ac-F-OH-HCOO-Cl-SCN-Br-….; 1、溶液的pH 对强酸、强碱性树脂，溶液pH决定它带何种电荷及电荷 量，从而可知它是否被树脂吸附或吸附的强弱。 对弱酸、弱碱性树脂，溶液pH是影响树脂解离程度和 吸附能力的重要因素；还应特别注意，过强的吸附及剧烈的洗脱条件会增加变性失活的机会。 ;2、离子强度 一般在保证目的蛋白质的溶解度和溶液缓冲能力的前提下，尽可能采用低离子强度。 高的离子浓度必与目的物离子进行竞争，减少有效交换容量 离子的存在会增加蛋白质以及树脂活性基团的水合作用，降低吸附选择性和交换速度， ;水合离子半径：半径越小，亲和力越大； 离子化合价：高价离子易于被吸附； 有机溶剂：不利于吸附； 树脂与粒子间的辅助力：除静电力以外，还有氢键和范德华力等辅助力；;第六节 离子交换操作方法 ;? 二、树脂的处理和再生;氨基酸分离前树脂的处理;树脂的再生; 1、适量水浸泡，漂洗，使之充分溶涨； 2、数十倍的0.5mol/L氢氧化钠液反复浸泡 0.5-1h，每次换液皆须用水洗至近中性； 3、按交换的需要用平衡离子处理； 4、最后以交换用缓冲夜平衡备用。;转型和毒化 树脂转型：按照使用要求人为地赋与平衡离子的过 程。对于弱酸或弱碱性树脂须用碱(NaOH)或酸(HCl）转型。 树脂毒化：是指树脂失去交换性能后不能再用一般的再生手段重获交换能力的现象。如大分子有机物或沉淀物严重堵塞孔隙，活性基团脱落，生成不可逆化合物等。;不同类型树脂的处理和转型;三、基本操作方法;1、大孔树脂 称大网格树脂。该类树脂制造时先在聚合物原料中加进一些不参加反应的填充剂（致孔剂）。树脂成形后再将其除去，这样在树脂颗粒内部形成了相当大的孔隙。 2、均孔树脂 主要是阴离子交换树脂。均孔型树脂也是凝胶型树脂。 骨架的交联度比较均匀。该类树脂代号为IP或IR。;二、多糖基离子交换剂 采用生物来源稳定的高聚物—多糖作载体时才能满足分离生物大分子的全部要求。 根据载体多糖种类的不同，多糖基离子交换剂可分为离子交换纤维素和葡聚糖离子交换剂两大类。;常用的离子交换纤维素有; 葡聚糖凝胶离子交换剂是将活性交换基团连接于葡聚糖凝 胶上制成的各种交换剂，所以兼有分子