糖尿病肾病的防治策略.pptx

糖尿病肾病的防治策略糖尿病病程与蛋白尿患病率Type 2蛋白尿患病率（%）Type 1糖尿病病程（年）Ritz E, et al. NEJM 1999, 341: 1127蛋白尿病程与肾衰患病率Type 2肾衰患病率（%）Type 1蛋白尿病程（年）Ritz E, et al. NEJM 1999, 341: 1127糖尿病肾病已经成为终末期肾病的主要原因任何一个国家通过透析、肾移植也只能解决一小部分患者的问题Kimmelstiel-Wilson Node0-2-4-6-8-101g 1-3g3g蛋白尿蛋白尿升高－－肾功能恶化GFR-loss [ml/min/year per 1,73 m2]Peterson, Ann Intern Med (1995) 123: 754糖尿病肾病的自然进程时间 (年)300520糖尿病开始 蛋白尿开始终末期肾病临床前的肾病初期肾病(高滤过,微量白蛋白尿,血压升高)明显肾病(Scr升高, GFR降低)高血压结构改变(肾小球基底膜增厚,系膜增生)Adapted from Breyer JA et al. Am J Kid Dis 1992; 20(6): 535.糖尿病肾病的分期( Mogensen)分期时间特点I增生高滤期诊断糖尿病2年以内GFR升高血、尿化验正常肾血流量(RPF)升高II无症状期2年早期的形态学的损伤(基底膜增厚，系膜区扩张)III早期肾病期10-20年开始出现微量白蛋白尿GFR正常? 高血压(50%)较显著的肾小球病变IV临床肾病期15-20年 显性肾病? 持续蛋白尿 GFR下降? RPF下降（肾血浆流量） 高血压(60%)V终末肾衰期20-40年 GFR10ml/分 ? 高血压(90%)尿常规蛋白（-）蛋白（+）(-)MAU检测重复1次(+)(-)( - )(+)重复1次(+)(-)2次/3-6月内(+)临床肾病MAU1/year开始治疗开始治疗T2DM的DN筛查 糖尿病肾病 :预防 治疗糖尿病肾病的预防与治疗发病机制治疗人类的疗效高血糖高血压肾小球高滤过脂质/胆固醇AGEs氧化应激蛋白激酶C↑TGFβ 醛糖还原酶/山梨醇↑GH/IGF-1严格控制血糖降压药ACEI, ARB低蛋白饮食降脂药氨基胍抗氧化剂（如VitE）PKC抑制剂TGFβ 抗体？PKC抑制剂醛糖还原酶抑制剂（如Tolrestat）无明确治疗已证明已证明已证明重要的辅助治疗正在试验正在试验尚不清楚尚不清楚有疑问不清楚糖尿病肾病的降血糖治疗(A) Kumamoto Study研究对象：非肥胖T2DM，110例 102完成6年研究 设计类似于DCCT 胰岛素强化组与常规组结果：强化组常规组HbA1c(%)FBS(mg/dl)视网膜病变激光治疗肾病7.1126↓ 69%↓ 40%↓ 70%9.4221HbA1c(%)MBG(mg/dL)FBG(mg/dL)强化组常规组7.29.1155230126164强化组与常规组相比病变进展危险度糖尿病视网膜病变激光治疗微量白蛋白尿（40mg/日）临床蛋白尿（300mg/日）糖尿病神经病变↓70.3%↓ 56%↓ 60↓ 54%↓ 64%结论：胰岛素强化治疗能有效地延缓T1DM微血管和神经并发症的发生和进展。 DCCT 结果UKPDS控制血糖研究:强化控制血糖组：FBS 110mg/dl常规组：饮食控制，如果有症状或FBS270mg/dL， 加降糖药物 结果 强化组 常规组 HbA1c 7.0% 7.9% FBS 7.3 9.0 mmol/LUKPDSUKPDS结果:控制血糖 强化治疗组总的糖尿病相关终点心肌梗塞微血管病变终点白内障摘除视网膜病变进展微量白蛋白尿↓ 12%↓ 16%↓ 25%↓ 24%↓ 21%↓ 33%UKPDSUKPDS强化组与常规组比较微血管病变激光治疗微量白蛋白尿血清肌酐增加1倍↓ 25%↓ 29%↓ 24%（at 9 year）↓ 33% (at 12 year)↓ 30% (at 15 year)↓ 60% (at 9 year)↓ 74% (at 12 year)UKPDS三项研究强化组血糖，HbA1c结果 HbA1c FBS MBS DCCT 7.2 7.0 8.6 UKPDS 7.0 7.3 Kumamoto 7.1 7.0 8.7糖尿病肾病的降血压治疗(A) UKPDS: 控制血压的结果 严格控制血压组144/82 (多下降10/5 ) 一般控制血压 154/87 严