阿尔茨海默病的发病机制研究进展优秀课件.pptVIP

阿尔茨海默病的发病机制研究进展 ppt 课件 1 一、 概述 Alzheimers disease, AD ： 一种以进行性认知障碍 和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。 临床表现 : 进行性精神状态衰变，包 括记忆、智力、定向、判断能力、 情感障碍和行为失常甚至发生意识 模糊等。 Alois Alzheimer ppt 课件 2 我国老年痴呆症患者数量已达 600 多万， 并正以每 20 年翻一番的速度递增。 全球每 7 秒钟就有一个人被确诊为 AD 。 全世界 65 岁以上人口中有 5000 多万人 患有不同种类的痴呆症。据预测，到 2020 年痴呆症病人的总数将翻番， 2050 年患 AD 病人过亿。 在美国，直接或间接用于护理阿尔茨 海默氏病患者的费用已达到 1000 亿美元。 根据阿尔茨海默氏病协会统计，平均每个 AD 患者一生的开支约为 174,000 美元。 ppt 课件 3 老年痴呆正逐渐年轻化， 提前十年！ ? ? 用脑过度导致记忆认知障碍 压力太大 ? 慢性病提前 ppt 课件 4 ( 二 ) Alzheimer 病的病理变化 1. 肉眼观 : 脑萎缩明显，脑回窄、 脑沟宽，以额叶、顶叶及颞叶最 显著，切面见代偿性脑室扩张 ppt 课件 5 2. 镜下观 (1) 老年斑 最多见于内嗅区皮质、海马 CA-1 区，其次为额叶和顶叶皮 质。银染色显示，斑块中心为一均匀的嗜银团，刚果红染 色呈阳性反应，提示其中含淀粉样蛋白。中心周围有空晕 环绕，外围有不规则嗜银颗粒或丝状物质 ppt 课件 6 (2) 神经原纤维缠结（ NFTs ） 神 经原纤维增粗扭曲形成缠结，在 HE 染色中往往较模糊， 呈淡蓝色，而银染色最为清楚。多见于较大的神经元，尤 以海马、杏仁核、颞叶内侧、额叶皮质的锥体细胞最为多 见。是神经元趋向死亡的标志 ppt 课件 7 ppt 课件 8 (3) Alzheimer 病的病理诊断 由于 Alzheimer 病的病理变化均非特异性，故必须根据老 年斑和神经原纤维缠结的数目及部位，结合患者的年龄和 临床表现才能作出判断。参考美国诊断标准，并除外其它 引起痴呆的原因，如血管源性痴呆以及其它变性疾病等， 方可作出诊断 美国诊断 Alzheimer 病的标准 患者年龄 ＜ 50 岁 ≤60 ≤75 ＞ 75 老年斑数 （× 200/mm 2 ） ＞ 2 ～ 5 ＞ 8 ＞ 10 ＞ 15 ppt 课件 神经原纤维缠结 （× 200/mm 2 ） ＞ 2 ～ 5 ＞ 2 ～ 5 ＞ 2 ～ 5 有或无 9 三、 Alzheimer 病的发病机制 ppt 课件 10 阿尔茨海默病发病机制假说 Aβ毒性学说（老年斑） Tau 蛋白代谢异常（ NFTs ） 神经炎症学说 代谢综合征学说 心脑级联学说 胆碱能缺乏（安理申） 兴奋性氨基酸毒性（美金刚） 钙超载学说 自由基损伤学说 ······ ppt 课件 11 AD 的风险基因（ GWAS) ppt 课件 Guerreiro R (2013). Cell 155:968 – 968 12 淀粉样蛋白假说 多 ppt 课件 13 ppt 课件 14 Aβ级联假说 与 AD 相关基因 APP ， PS-1 ， PS-2 基因突变 AΒ产生和堆积增多 A Β 42 寡聚作用和纤维化作用沉积呈现弥散性斑块 （ PLAQUE ） AΒ寡聚体对突触有轻微的效应 激活小胶质细胞和星形胶质细胞 渐进性突触和神经轴索损伤 神经元离子平衡发生改变：氧化损伤 激酶 / 磷酸酯酶活性改变（→缠结 TANGLE ） 广泛的神经元 / 神经轴索功能障碍，并具有介质缺 15 ppt 课件 免疫反应 -- 神经炎症机制 ppt 课件 16 小胶质细胞 （脑内免疫细胞） ppt 课件 17 ppt 课件 18 ppt 课件 19 天然免疫系统驱动 ppt 课件 2