组蛋白修饰与癌症.pptxVIP

主要内容：摘要组蛋白修饰与表观遗传组蛋白修饰与癌症组蛋白修饰作为各种癌症预后标志的介绍摘要：表观遗传调节异常逐渐被认为是癌症的标志。尤其是翻译后的组蛋白修饰，被认为在癌症的发展过程中起到关键作用。组蛋白翻译后修饰参与致癌作用的各个阶段。同时也被认为是癌症发生发展的可能标志物。这篇文章讨论了组蛋白修饰在癌症生物学中扮演的角色以及探索他们预后的可能性。组蛋白修饰与表观遗传学 组蛋白翻译后修饰是蛋白质翻译后修饰中一类小分子碱性蛋白 ， 易被各种生物大分子修饰， 尤其易发生在 N-末端的尾部 。 不同组合式修饰构成了“组蛋白密码 ” ， 在细胞的发育 、 生长 、 分化和动态平衡中 ， 组蛋白密码影响着染色体的结构状态， 进而调控基因的表达状态 。 常见的组蛋白修饰有组蛋白残基磷酸化，乙酰化，甲基化，泛素化和ADP-核糖基化。?氨基酸的甲基化不同于其他修饰，可以改变修饰的数量。但是，无论是乙酰化（AC）和精确的（me）的赖氨酸甲基化（即单-，二-，和三甲基化）都可以影响染色质的活性，失活的状态和随后基因的转录状态。 浓缩的乙酰化组蛋白尾巴是具有代表性的与转录的激活有关。而甲基化的功能性结果取决于甲基基团的数目，其位置在组蛋白尾部。例如，H3K4me2,H3K4me3和H3K9me1与染色质和基因表达有关，而H3K27me2，3K27me3和H3K9me2，H3K9me3与活性染色质和基因表达的激活有关。此外，一些标志如H3K4me1和3 H3K27ac在基因的增强子中被发现，甚至远距离影响基因表达。 从组蛋白的尾部添加或去除翻译后修饰是动态的，是由多个不同的组蛋白修饰酶进行的。该酶参与所谓的“写作”和“擦除”这些可逆的标志，包括组蛋白乙酰转移酶（HATs）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC），组蛋白甲基转移酶（HMTs），组蛋白去甲基化酶（HDMS），组蛋白泛素化酶以及去泛素化酶，都可以识别和改变组蛋白尾部的氨基酸残基组蛋白修饰与表观遗传学 表观遗传学是指 DNA序列变化以外的可遗传的基因表达改变,这种影响基因转录活性而不涉及DNA序列改变的基因表达调控方式称为表观转录调控。组蛋白翻译后修饰所引起的染色质结构重塑在真核生物基因表达调控中发挥着重要的作用。对于癌症，表观遗传学中DNA甲基化的变化微小，组蛋白翻译后修饰，和其他染色质元素，都可以改变基因的表达?组蛋白修饰与癌症 高通量测序技术发现在肿瘤发生过程中出现染色质变化的全基因组的映射。据报道，癌细胞失去了组蛋白乙酰化和甲基化，主要发生在乙酰化和三甲基化的组蛋白H4 Lys16 Lys20残基。这些损失也与DNA重复序列的甲基化有关，癌细胞的一个显著的特征?。 组蛋白修饰酶不恰当的修饰，如HDACs，HATs，HMTS和HDMS，通常负责异常的组蛋白修饰。例如组蛋白去乙酰化酶，经常被认为在前列腺癌和胃癌中过度表达。HDAC1被证明与视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的抑制有关，和Rb共同抑制与周期蛋白cyclin E相关的转录因子E2F调控的启动子。同时，融合蛋白的异常结构是通过HAT和与HAT相关的基因的染色体易位而发生的，是在白血病中被发现的。在肿瘤细胞中的组蛋白甲基转移酶和去甲基化酶的异常也会导致异常的组蛋白修饰方式。删除一个特定的甲基转移酶EZH2，与小鼠体内自发的T细胞白血病发生高频率相关。Histone modification and cancer prognosis 癌症是一种多样化的疾病。对于不同的人会产生不同的临床结果。原发肿瘤的转移，和治疗药物的程度都与肿瘤的复发有关，要根据癌症临床行为来确定合适的治疗措施。癌症的分子标志物在诊断前，诊断中和诊断后都扮演重要角色，包括单核苷酸多态性.，染色体易位，基因突变，基因组的表达模式，特定基因启动子的甲基化状态，以及组蛋白的后翻译修饰。大量研究表明，组蛋白修饰可以预测各种癌症的预后。本文将简要概述的癌症包括：肺、前列腺、乳腺、白血病、肾脏、肝脏、胰腺、食管和胃癌组蛋白修饰与癌症预后肺癌 在美国，肺癌和支气管癌的死亡率比任何其他癌症都要高。美国癌症协会估计，2012年男性和女性的肺癌和支气管肺癌死亡人数分别占29%和26%。原发性非小细胞肺癌（NSCLC）是亚洲和西方人群恶性肿瘤相关死亡的主要原因?。临床病理学分析结果表明， 非小细胞肺癌组织低水平的H3K9ac， H3K9me3和H4K16ac和肿瘤复发呈正相关。根据患者的组蛋白修饰模式发现乙酰化占主导地位组具有较好的预后，但甲基化占主导地位组与不良预后相关。此外，患有大细胞或鳞状细胞癌患者，其肿瘤中H3K4me2高表达和腺癌较低水平的H3K9ac提高了的I期病人生存率。肺癌 H4组蛋白修饰也显示在肺癌组织中的异常模式，在早期的癌前病变可以观察到，H4K5 ， H4K8 的乙酰化，H