C15抗焦虑和镇静催眠药.pptx

15章 抗焦虑药和镇静催眠药Anxiolytics and Sedative-hypnotics 杨 斌 QQ水尘）概述镇静催眠药（sedative-hypnotics）能引起安静和近似生理性睡眠的药物对中枢神经系统具有剂量依赖性的抑制作用。 同一药物在小剂量时可引起安静或嗜睡状态，称为镇静作用；较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。概述抗焦虑药（Anxiolytics）是指能缓解焦虑症的药物。 焦虑是指在缺乏相应的客观因素下出现的惶惶不安，坐立不定，精神紧张的不愉快情绪状态。 有明显的躯体症征侯和精神状态，患者多有心率加快，呼吸改变，出汗，恐惧、紧张、忧虑、失眠等症状。睡眠生理学 人一生中有三分之一的时间是在睡眠中度过，五天不睡眠人就会死去，睡眠是人的生理需要。 睡眠作为生命所必须的过程，是机体复原、整合和巩固记忆的重要环节，是健康不可缺少的组成部分。 据世界卫生组织调查，27%的人有睡眠问题。睡眠生理学正常生理性睡眠可分为三种时相： 非快动眼睡眠期：NREMS （non-rapid-eye movement sleep ） 快动眼睡眠期： REMS （rapid-eye movement sleep ） 慢波睡眠期：SWS （slow wave sleep ）为NREMS的3、4期非快动眼睡眠期：NREMS循环系统，呼吸系统和交感神经系统的活动水平降低，且相当稳定全身肌张力明显下降血压下降、心率和呼吸频率减慢，脑血流减慢，脑代谢降低，机体总能量消耗减少，而垂体的促激素分泌增多快动眼睡眠期： REMS全身肌紧张进一步下降交感神经和副交感神经功能失调：呼吸不均匀，心率和心输出量进一步减慢减少，血压下降、脑血流量增加，有助于儿童脑生长和成人脑修复与近期的学习能力、记忆和理解尤为密切慢波睡眠期：SWS生长激素的分泌达到高峰，而肾上腺类固醇分泌达到最低有助于躯体休息和能量储备，与机体的合成代谢有关有利于机体的发育和疲劳的消除药物对睡眠时相的影响各不相同巴比妥类显著缩短REMS和SWS，长期用药骤停可引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦；苯二氮类则延长NREMS第2期，缩短SWS，反跳较轻；甲丙氨酯（meprobamate）则抑制REMS。镇静催眠药的发展史19世纪：水合氯醛，副醛，乌拉坦20世纪： 1912年 苯巴比妥 1961年 氯氮 （利眠宁） 苯二氮类21世纪 从苯二氮类向非苯二氮类发展 绿色食品，中药 镇静催眠药的分类㈠苯二氮类：地西泮、氟西泮、氟胺西泮、氯氮卓、硝西泮、奥沙西泮、三唑仑㈡巴比妥类：苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠㈢其他类：丁螺环酮、水合氯醛、甲丙氨酯第一节 苯二氮类 具有镇静、催眠及抗焦虑等作用的药物，是目前临床最常用的抗焦虑药。 长效类：地西泮、氟西泮、氟胺西泮中效类：氯氮卓、硝西泮、奥沙西泮短效类：三唑仑苯二氮类母核地西泮 Diazepam安定，为BZs类的代表药物，也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。药理作用与临床应用1 抗焦虑作用焦虑症（Anxiety）小剂量机理：选择性抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递药理作用与临床应用2.镇静催眠作用 明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。 主要延长NREMS的第2期，明显缩短SWS期。机理：？ 药理作用与临床应用催眠特点选择性高、安全范围大、无麻醉作用；呼吸抑制小，不易致呼吸停止；长期应用致耐受性和依赖性发生率低。药理作用与临床应用3.抗惊厥、抗癫痫对破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥有效对癫痫大发作能迅速缓解症状，对癫痫持续状态疗效显著， 为首选药物。机理： ？药理作用与临床应用4.中枢性肌肉松弛有较强的肌肉松弛作用可用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的肌松作用。机理：？药理作用与临床应用5.其他较大剂量可致暂时性记忆缺失。较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，有时可致呼吸性酸中毒，对慢性阻塞性肺部疾病患者，上述作用可加剧。较大剂量可降低血压、减慢心率。常用作心脏电击复律及各种内窥镜检查前用药。作用机制 BZ类的中枢作用与药物作用于不同部位的GABAA受体密切相关。 GABAA是一个大分子复合体，为配体-门控性氯通道。作用机制 我国学者颜光美的贡献作用机制 在Cl-通道周围含有5个结合位点：γ-氨基丁酸（GABA）、BZ类、巴比妥类（barbiturates）印防己毒素（picrotoxin）乙醇（ethanol） GABAA受体含有14个不同的亚单位 作用机制GABA作用于GABAA受体，使细胞膜对Cl-通透性增加，Cl-大量进入细胞膜内