第七章芳香胺类药物的分析.pptx

第七章 芳香胺类药物的分析 ;第一节 芳 胺类药物的分析;;;1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应；;二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物;;; 1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸水解后显芳伯氨基的特性反应。 2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解 生成醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋 酸乙酯香味。 ;3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应， 4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应， 5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。;三、鉴别试验; 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺; 丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。 ;（二）与三氯化铁反应; 1. 与铜和钴离子反应： 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物； 与氯化钴生成亮绿色沉淀。;2. 羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构。;3. 与汞离子反应;1. 盐酸普鲁卡因的鉴别 ;;2. 苯佐卡因的鉴别;(五) 制备衍生物测熔点; 2. 硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因 ;(六) 紫外特征吸收光谱法;（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查 1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可 能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生 有色化物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。 ;2. 有关物质检查：Ch.P是以对氯苯乙酰胺为对照品， 采用TLC 法 中的杂质对照品法。 ;(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查;（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法 Ch.P中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡 因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水 解后用本法。;;1. 原理：;测定主要条件： ;;KBr + HCl; (2) 加过量HCl加速反应： ①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。 Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl 一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。 ;(3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍; 3. 指示终点的方法 (1) 用停滴定法 溶液 检流计 终点前： 无过量 无电流 HNO2 终点时：有过量 有电流（使指针偏离零 HNO2 永停在某一位置） (2) 外指示剂法 用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理： 2NaO2 + 2KI + 4HCl 2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O;(二）非水溶液滴定法; 1. 对乙酰基酚原料的含量测定 在0.4%NaOH介质中；257nm D%＝［E1%1cm]样／ ［E1%1cm]标×100％ ；E1%1cm＝715 2. 对乙酰基酚片溶出度测定 （测定条件同上） 1片＋稀HCl 24ml + H2O 1000ml 精密量 取5ml + 0.4%NaOH10ml + H2O 100ml λ257nm测定A。 W×1／1000×5／100×100＝C （g/100ml) W(g) =