自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义.pptxVIP

风湿病的概念 风湿病是以皮肤、关节、血管及多系 统损害为主或伴免疫功能异常的一类疾 病。 风湿病的发生多与自身免疫异常有关。风湿病的相关学科肾内免疫学 急诊皮肤血液风湿病骨科消化呼吸大量误诊病例概述风湿病的诊断临床特征 症状：发热、雷诺现象、晨僵等 体征：关节肿胀、皮疹、肌无力等辅助检查 自身抗体(ANA、 dsDNA、 RF、 AnuA) 免疫球蛋白、补体及常规化验 影像学等自身抗体和风湿病的关系风湿病的概念风湿病是以皮肤、关节、血管及多系统损害为主或伴免疫功能异常的一类疾病。风湿病的发生多与自身免疫异常有关。风湿病为内科的一类疑难杂症，风湿病的相关学科：肾内科，皮肤科，呼吸科，血液科，骨科，消化科……促使风湿科的形成 自身抗体的概念 (conception of autoantibodies) 由各种原因造成的机体B淋巴细胞产生针对自身组织、细胞及其成分的抗体，称为自身抗体。自身抗体可以是生理性的，也可以是病理性的。正常人群中生理性的自身抗体的存在相当普遍，其作用之一就是净化体内衰老及死亡的细胞。 生理性的自身抗体往往滴度很低，与相应抗原的亲和力弱，大多为IgM型，且受免疫抑制功能控制，含量低，一般不造成病理性的损害。 病理性的自身抗体滴度高，与相应抗原的亲和力强，大多为IgG型，体内含量高，往往造成病理性的损害。 自身抗体检测的临床意义 自身免疫性疾病患者中，有相当一部份病人的血清或其它体液中可检测到一种或多种高效价的自身抗体。自身抗体是自身免疫性疾病的重要标志，每种疾病都伴有特征性的自身抗体谱。自身抗体的检测能为自身免疫性疾病的诊断提供非常有价傎的依据。 临床疾病诊断、鉴别诊断----疾病标记性抗体或特异性抗体。判断疾病的活动性及预后，观察疗效，指导临床治疗。进一步研究和阐明自身免疫性疾病的发病机制。国内现状自身抗体的测定不普遍欠规范对其意义了解尚少缺乏研究 自身抗体种类繁多常见自身抗体：抗核抗体谱(ANAS)检测抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）检测类风湿因子和抗CCP抗体自身免疫性肝病相关自身抗体检测常见的与自身抗体关系较大的风湿病结缔组织病：类风湿关节炎RA 系统性红斑狼疮 SLE 硬皮病SD 皮肌炎PM 、DM 干燥综合征SS 混合性结缔组织病MCTD 血管炎AS抗核抗体谱检测抗核抗体(ANA)概念ANA：指抗细胞核成分（DNA，RNA，蛋白质和酶）的抗体。ANA存在一个谱ANA新概念：抗核酸（Nucleic acid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗体的总称。对ANA的理解已不再局限于核成分,它指的是抗细胞内所有成分的自身抗体的总称。靶抗原分布:细胞核--细胞核,细胞浆,细胞骨架,细胞分裂周期。抗核抗体抗核抗体的分类抗双链DNA (dsDNA) 抗体抗单链DNA (ssDNA) 抗体 1. 抗DNA抗体2. 抗组蛋白抗体 抗可溶性核抗原(ENA)抗体：Sm、 U1RNP rRNP、SSA、SSB、Scl70、Jo-1、pM-1、PCNA、RANA、Ku、Mi-1、-2抗体、DNP抗体等。 3. 抗非组 蛋白抗体抗着丝点抗体(ACA) 4. 抗核仁抗体: 抗5rRNA、核小体、U3nRNP、Nor-90抗体。 5. 抗其它细胞成分: 线粒体、中心体等。ANA分类根据细胞内靶抗原的理化特性和分布：抗DNA（dsDNA,ssDNA)抗组蛋白（Histone)抗非组蛋白（抗可溶性核抗原抗体anti-extractable nuclear antigen antibodies,ENA和抗着丝点抗体ACA）抗核仁（Nucleolus） ANA的检测通过两级实验完成 IIF法检测总ANA-----”水平1测定” 筛选实验 dsDNA、抗ENA抗体 ------“水平2测定” 特异性实验 对实验结果进一步确认 许多抗原不易纯化，且许多抗体确切抗原至今未知，实际上只有一部份的ANA能进行进一步的特异性检测，单独的“水平2测定”将会漏掉某些ANA，故应同时进行“水平1测定”。++抗原抗体（血清）抗原—抗体第二抗体ANA的筛选：间接免疫荧光法ANA的筛选：间接免疫荧光法荧光显微镜下ANA的染色型别均质型：与抗组蛋白和抗DNA有关颗粒（斑点）型：与抗ENA有关周边型：与抗dsDNA有关核仁型：4-6sRNA着丝点型：在SD及CREST中出现但大部份还须作进一步的实验来验证确定是哪一种特异性抗体，哪一种自身免疫性疾病的可能性较大ANA：均质型 抗核抗体EUROIMMUN小 结ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解ANA滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴