第二十章解热镇痛抗炎药.ppt

第二十章 解热镇痛抗炎药( antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs );第一节 概述;作用机制 NSAID主要的共同作用机制是抑制体内环氧化酶（cycloxygenase， COX） 活性而减少局部组织前列腺素（prostaglandin， PG）的生物合成。根据其对COX作用的选择性可分为非选择性COX抑制药和选择性的COX-2抑制药。 ;膜磷脂生成的各种物质及其作用及抗炎药作用部位; 近年来发现COX有两种同工酶，简称COX1与COX2，两者为同分异构体。 COX1存在于血管、胃和肾等组织，可参与血管张力的调节等一些生理反应。 COX2则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎症介质诱导产生。;;[发热] 当外热原(微生物、内毒素等)进入机体后→刺激中性粒细胞产生和释放内热原（白介素1）→作用于下丘脑前部→ PG合成与释放↑ →刺激体温调节中枢→调定点上移→体温↑。 ;疼痛;镇痛作用;抗炎、抗风湿作用;非 选 择 性 环 氧 酶 抑 制 药;第二节　非选择性环氧酶抑制药;第二节　非选择性环氧酶抑制药;第二节　非选择性环氧酶抑制药;;【药理作用及临床应用 】 1.解热镇痛及抗风湿 用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热等，能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状，迅速缓解风湿性关节炎的症状。 大剂量阿司匹林能使风湿热症状在用药后24～48h明显好转，故可作为急性风湿热的鉴别诊断依据，用于抗风湿最好用至最大耐受剂量，一般成人每日3～5g，分4次于饭后服用。 ;2.影响血小板的功能 高浓度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合成酶，减少了前列环素（prostacyclin， PGI2）合成。因此，临床上采用小剂量（50～100mg）阿司匹林治疗缺血性心脏病、脑缺血病、房颤、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。 ; 3.儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川 崎病）的治疗。 ;体内过程： 吸收：口服后，小部分在胃、大部分在小肠吸收。其吸收度和溶解度与胃肠pH有关。 分布：分布广，与血浆蛋白结合率高达80%～90%。可透入关节腔、脑脊液、乳汁、胎盘。 代谢：主要经肝药酶代谢，大部分代谢产物与甘氨酸结合，少部分与葡萄糖醛酸结合后，自肾排泄。 排泄：尿液的pH变化对其排泄影响大。中毒服用碳酸氢钠促进其排泄。;【不良反应 】 1．胃肠道反应 最为常见。口服可直接刺激胃黏膜，引起上 腹不适、恶心、呕吐。 2．加重出血倾向 大剂量阿司匹林可以抑制凝血酶原的形成， 引起凝血障碍，加重出血倾向，维生素K可以 预防。 ; 3． 水杨酸反应 阿司匹林剂量过大（5g/d）时，可出现 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，总称为水杨酸反应，是水杨酸类中毒的表现，严重者可出现过度呼 吸、高热、脱水、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。; 4．过敏反应 少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水 肿和过敏性休克。某些哮喘患者服用阿 司匹林或其他解热镇痛药后可诱发哮喘， 称为“阿司匹林哮喘”。 　 ; 5．瑞夷综合征（Reye’s syndrome） 在儿童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻 疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退热时， 偶可引起急性肝脂肪变性-脑病综合征（瑞 夷综合征），以肝衰竭合并脑病为突出表 现，虽少见，但预后恶劣。病毒感染患儿 不宜用阿司匹林，可用对乙酰氨基酚代替。 ;6．对肾脏的影响 阿司匹林对正常肾功能并无明显影响。但在 少数人，特别是老年人，伴有心、肝、肾功能损害的患者，即便使用药前肾功能是正常，也可引起水肿、多尿等肾小管功能受损的症状。其发病原因可能是由于存在隐性肾损害或肾小球灌注不足，由于阿司匹林抑制PG，取消了前列腺素的代偿机制，而出现水肿等症状。偶见间质性肾炎、肾病综合征，甚至肾衰竭，其机制未明。 ;第二节　非选择性环氧酶抑制药;对乙酰基酚;【不良反应 】 短期使用不良反应轻，常见恶心和呕吐，偶见皮疹、粒细胞缺乏症、贫血、药热和黏膜损害等过敏反应。过量中毒可引起肝损害。长期大量用药，尤其是在肾功能低下者，可出现肾绞痛或急性肾衰