盐酸氯普鲁卡因化学合成研究综述61389.pdfVIP

-12- ZHEJIANGCHEMICALINDUSTRY Vol.39No.06 2（008） 文章编号：1006-4184（2008）06-0012-05 技 术 进 展 盐酸氯普鲁卡因的化学合成研究综述 熊海维，钱捷(浙江工业大学药学院，浙江杭州 310014) 摘 要：盐酸氯普鲁卡因是从盐酸普鲁卡因发展而来的高效局麻药，临床用于浸润麻醉、神经阻 滞麻醉、骶管和硬膜外麻醉等。对其合成方法的研究一直是化学工作者们的科研热点。本文对其合成 方法的研究进行了综述。 关键词：盐酸氯普鲁卡因化学合成 综述 麻醉 盐酸氯普鲁卡因 (chloroprocainehydrochloride) 1盐酸氯普鲁卡因简介 [1] 作为一种酯类局麻药 ,在体内的代谢、麻醉效能与 盐酸氯普鲁卡因(chloroprocainehydrochloride)， 盐酸普鲁卡因相似,临床上主要用于浸润麻醉、产 为白色或类白色针状结晶，无臭，味苦，有麻醉感，因 [2] 科阻滞麻醉、骶管和硬膜外麻醉 。该产品1955年 盐酸氯普鲁卡因分子结构中含有酯键，在水溶液中 由欧洲科学家研制成功，从20世纪60年代起在美、 [8] 酯键可发生水解，酯键水解则局麻作用消失 ，溶解 日、西欧上市,广泛应用于临床，早在五六十年代就 [9] 在盐酸中为无色的澄明液体 。氯普鲁卡因属于普 对盐酸氯普鲁卡因的应用有所报道[3] 。我国局麻药 鲁卡因类局麻药，其麻醉强度为普鲁卡因的2倍, 的新品开发较慢，临床使用的都是50年代的老品种， 代谢速度是普鲁卡因的5倍,副作用为普鲁卡因的 如普鲁卡因、利多卡因、丁卡因、布比卡因等 近（年才 1/2，常用浓度为 1%～3%，药液浓度和剂量由麻醉 有左旋布比卡因和罗哌卡因），因此国家经济贸易 部位及程度决定，若与1/200000的肾上腺素合用， [10] 委员会和国家食品药品监督管理局将盐酸氯普鲁 可延长吸收时间和降低毒性，作用迅速、持久 ，氯 卡因列入八五期间国家级化学医药新产品开发 普鲁卡因属于中短效局麻药，一般作用时间为45~ 指南，将其作为我国急待研制开发的新药,并在20 60min。在所有的局麻药中，氯普鲁卡因毒性最低，通 过急性毒性试验表明，盐酸氯普鲁卡因的LD 为 世纪90年代末开始研制氯普鲁卡因，将其用于临 50 床麻醉[4] 305.1mg/kg。因此盐酸氯普鲁卡因相对于其他局部 ，随后由空军总医院牵头，山西医科大学一 附院和二附院参加，由中国预防医学科学院流研所 麻醉药具有麻醉效能强、麻醉起效快、作用时间短、 山西晋城海斯药业责任有限公司生产并提供的盐酸 麻醉毒性小等优点。 氯普鲁卡因的Ⅲ期临床试验于2000年完成，2002 普鲁卡因结构式 氯普鲁卡因结构式 年5月，国产盐酸氯普鲁卡因—可谱诺在国内上市， 并获得国家食品药品监督管理局颁发的原料药、水 针和粉针剂新药证书，并由晋城海狮药业集团投产， 经高压液相色谱检验，与国外产品质量无差异。据 2盐酸氯普鲁卡因的应用