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淋巴增生性疾病实验诊断及应用 【摘要】淋巴系统增生可导致淋巴增生性疾病，淋巴 增生性疾病可分为反应性（或免疫性）和恶性两大类。引发 淋巴增生性疾病有多种病因，本文重点介绍了淋巴增生性疾 病发生的病因以及细胞形态学、免疫学、遗传学、分子生物 学等检查在淋巴增生性疾病分类中的应用及意义。【关键 词】淋巴系统；淋巴增生性疾病；霍奇金淋巴瘤；非霍奇 金淋巴瘤 淋巴细胞是人体的重要免疫细胞。在各种抗原的作用下, 淋巴细胞增殖和分化，参与免疫应答。并可使淋巴组织如淋 巴结、胸腺、脾脏及黏膜等增生。淋巴系统增生可导致淋巴 增生性疾病发生，淋巴增生性疾病可分为免疫性（或反应性） 和恶性两大类。 1淋巴增生性疾病的病因与分类 1.1免疫性或反应性淋巴增生性疾病由免疫反应所引起 的淋巴系统增生性疾病，常伴淋巴细胞形态异常，故常被称 为非典型淋巴增生（AIL）,多为良性，但也可发展成恶性［1］。 （1）病毒：常见致病病毒为EB病毒，所引起的淋巴增生性 疾病是传染性单核细胞增多症。其他病毒如巨细胞病毒、人 类免疫缺陷病毒（HIV）、人类T细胞淋巴瘤/白血病I型病 毒(HTL-1)、SARS病毒、疱疹病毒、流行性出血热病毒等也 可导致非典型淋巴增生(AIL)o (2)细菌及其他病原体：如 结核杆菌、麻风、梅毒、布鲁杆菌、猫爪病、弓形体、组织 胞浆菌、衣原体(如性病淋巴肉芽肿)、利什曼原虫等。(3) 移植后淋巴增生性疾病(PTLD): 1997年世界卫生组织(WHO) 将移植后淋巴增生性疾病分为四类：①早期；②多形PTLD； ③单形(PTLD)；④其他少见型。PTLD的发病率最高是在移 植后1年。(4)药物：如免疫抑制剂，抗淋巴细胞球蛋白、 皮质激素、环砲素A、甲氨蝶吟、硫哇嚓吟等，这些药物引 起淋巴增生性疾病的机制，有些与EBV感染有关。(5)自身 免疫性疾病：类风湿关节炎的患者，T细胞中存在一种缺陷, 不能抑制EBV,易遭EBV感染，导致淋巴细胞增生。患者用 甲氨蝶吟、硫呢嗥吟治疗，容易发生淋巴增生，停药后可恢 复。而干燥综合征患者发生淋巴增生，恶性病变的危险性为 正常人的40倍。(6)遗传性免疫缺陷：X染色体连锁淋巴 增生是一种由于X染色体突变所致免疫缺陷性疾病，多见于 男孩，有淋巴结肿大，皮肤、肝、肺、骨髓、大脑等部位可 发生淋巴瘤。而Wiskott-Aldrich综合征，发生弥散性淋巴 瘤约50%。(7) FAS基因突变所引起的自身免疫淋巴增生综 合征(Canale-Smith综合征)，是一种少见的淋巴增生疾病, 其特点为淋巴细胞增生，凋亡受阻，并伴自身免疫性溶血， 血小板减少，粒细胞减少。大多发生在儿童，易演变为淋巴 瘤。（8）原因不明的不典型淋巴增生性疾病：如Castleman 病（CD）,又称血管滤泡淋巴增生或巨淋巴结增生症、组织 细胞性坏死性淋巴结炎［也称坏死性淋巴结炎、病毒性淋巴 结炎或Kikuchi （菊池）病等］。Castleman病（CD） 临床 上可分为局限型和多中心型两种；根据病理组织学，又可分 为透明血管（HV）型、浆细胞（Pc）型和混合型三类，以第 一种多见。可发展为恶性淋巴瘤［2?6］。组织细胞性坏死 性淋巴结炎，多见于东方人（日本、中国），发生在青壮年, 临床上表现为发热，颈部淋巴结肿大、常有痛，白细胞增高 或减少，外周血中有异形淋巴细胞。 1. 2淋巴系恶性增生性疾病病因尚未阐明，与病毒及相 关病原体有关。 （1）病毒：如T细胞淋巴瘤/白血病I 型病毒（ITTL-I）、ITIV感染，当CD4+细胞降至50 / mm3时， 易引起非霍奇金淋巴瘤（NHL） ；EBV与Burkitt淋巴瘤相关; HCV感染的患者可发生边缘区B细胞淋巴瘤；发生弥漫型大 淋巴细胞淋巴瘤的危险性较正常人大2倍以上。 （2）幽门螺旋杆菌2003年Nakamura等报道59例持续 感染引发黏膜相关淋巴瘤（MALT）患者中，幽门螺旋杆菌感 染阳性者高达50例，用抗螺旋杆菌治疗后，41例完全缓解 或部分缓解。 淋巴恶性增生可浸润至造血系统，引起急性和慢性淋巴 细胞性白血病；也可原发在淋巴结和淋巴组织，称之为恶性 淋巴瘤［7, 8］o 1997年WHO根据细胞来源将淋巴组织恶性 肿瘤分为B细胞、自然杀伤(NK)细胞/T细胞以及霍奇金淋 巴瘤三大类。2001年WHO将恶性淋巴瘤又分为霍奇金淋巴瘤 (HD)及非霍奇金淋巴瘤(NHL)两大类，霍奇金淋巴瘤(HD) 占恶性淋巴瘤14%。淋巴瘤的早期及晚期都可累及骨髓并伴 白血病血象，除淋巴组织的活检外，从骨髓、血象和体腔积 液中检查发现淋巴瘤细胞［9］。 2淋巴增生性疾病的实验室诊断 淋巴增生性疾病的诊断必须依据临床表现、实验室检查 包括血象及骨髓象，有时必须有淋巴结或病变部位的病理切 片检查才能确诊。 2.