昆明医科大学昆明医科大学海源学院抗动脉粥样硬化药.pptxVIP

抗动脉粥样硬化药物的 药效学研究思路与方法 昆明医学院药学院 暨云南省天然药物药理重点实验室 陈 鹏 ;;AS概述; AS主要表现为动脉管壁增厚、管腔缩小，动脉内膜脂质沉积，单核细胞和淋巴细胞浸润及血管平滑肌细胞增生，形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块。并伴有血管平滑肌细胞增生与迁移;AS概述;AS病因与机制;AS病因与机制;AS病因与机制;单核细胞;内皮障碍为始动环节 脂质氧化为必备条件 炎症反应参与全过程;　氧化应激;AS病因与机制-血管内皮细胞功能障碍;氧化型低密度脂蛋白 (oxidized low density lipoprotein, ox-LDL);内皮细胞粘附分子(adhesion molecule);.白细胞介素（interleukin，IL)　 干扰素（interferon，IFN)　 肿瘤环死因子（tumor necrosis factor，TNF) ;高同型半胱氨酸血是血管内皮细胞损伤的独立危险因素。 补充叶酸可以部分减轻高同型半胱氨酸血引起的内皮功能的损伤，血液中同型半胱氨酸浓度升高或叶酸的降低都可以导致血管内皮功能损伤。;血管紧张素Ⅱ ：缩血管，促进血小板粘附、聚集，促进氧自由基生成，促进炎性细胞浸润，促进血小板源性生长因子，转移生长因子β，纤维母细胞生长因子等合成，促进血管平滑肌迁移与增殖。;血脂（脂蛋白）异常;AS病因与机制-血脂异常;AS病因与机制-血脂异常;AS病因与机制-血脂异常;AS病因与机制;AS病因与机制-炎症反应 ;LDL的氧化作用;AS病因与机制-炎症反应;核因子κB 信号通路 NF- κB是一种能够调节多种炎症基因表达的重要转录因子。它通常与抑制性蛋白结合，以非活性形式存在于几乎所有类型细胞的胞质中，只有在受到各种活化因素的作用后才能被激活，从细胞质转位于细胞核。 活化的NF- κB 可以在转录水平调节巨噬细胞活化后炎症因子和细胞因子基因的表达。;c-Jun 氨基端激酶/活化子蛋白1 (activator protein-1 , AP-1) 信号通路;研究思路;研究思路;研究思路;研究思路;;研究方法; 高脂饲料喂养鹌鹑11周即可出现典型的AS的病理形态学改变。其病变与人类早期脂肪斑块相似,而且个体小、实验消耗药品较少,饲养、管理、采血和给药方便,是研究AS常用的动物。; 兔对外源性胆固醇吸收率高，对高血脂清除力低，体内低密度脂蛋白(LDL)含量高，血浆中富含胆固醇酯转移蛋白，肝脏只能合成载脂蛋白B100，给高脂饲料经3～4个月即可形成明显的AS。; 猪与人类在生理、生化和解剖学方面有许多共同之处。猪血浆脂蛋白的生化性质、LDL结构以及载脂蛋白等也与人类相似。小型猪复制AS效果良好,其病变分布和病理形态均近似于人。;灵长类：正常血脂及AS病变与人近似，给高脂饮食1～3个月，血清CH升高同时AS发生。猕猴、恒河猴均理想。; 大鼠有自发性抗AS形成的特性,而且无胆囊,对外源性胆固醇吸收率低，难致AS病变，故一般很少用作复制AS模型。但是大鼠饲养方便、容易获得、抵抗力强,食性与人相近，是调节血脂药药效药理研究的主要动物模型之一。;脂质浸润法： 高脂饲喂法、脂肪乳剂法;动脉粥样硬化动物模型的评价指标;血管内皮功能的常用检测方法;研究方法;抗动脉粥样硬化药物研究进展;ACEI ;9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。2月-212月-21Thursday, February 18, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。15:03:4115:03:4115:032/18/2021 3:03:41 PM 11、越是没有本领的就越加自命不凡。2月-2115:03:4115:03Feb-2118-Feb-21 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。15:03:4115:03:4115:03Thursday, February 18, 2021 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。2月-212月-2115:03:4115:03:41February 18, 2021 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。18 二月 20213:03:41 下午15:03:412月-21 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。。二月 213:03 下午2月-2115:03February 18, 2021 16、业余生活要有意义，不要越轨。2021/2/18 15:03:4115:03:4118 February 2021 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。3:03:41 下午3:03 下午15:03:412月-21