肿瘤血管生成及抗血管生成治疗课件.pptVIP

? 原发肿瘤的生长和转移均依赖于血管生成 ? 肿瘤通过肿瘤血管从宿主获取营养和氧气 —— 营养代谢通路 ； ? 原发肿瘤通过血管源源不断地向宿主输送转移细 胞，并在机体的其他部位继续生长和诱导血管形 成，导致肿瘤转移 —— 转移的直接途径 。 ? 血管生成与肿瘤生长 ? 肿瘤 直径 1mm 时无血管， 超过 1mm 需生成血管。如果 没有血管生成，肿瘤生长直 径不会超过 2mm 。 血管生成与肿瘤转移 肿瘤发生转移前血管 生成明显增强，增强程度与肿瘤转移能力 呈正相关。 Metastasis: Correlation With Blood Vessel Number and VEGF Levels Adapted with permission from Takahashi et al. Cancer Res . 1995;55:3964. ? 肿瘤血管生成研究的临床意义 ? 肿瘤血管生成是其生长和转移的关键 限速步骤； ? 诊断和预后价值； ? 作为抗肿瘤治疗的新靶点。 —— Folkman ? Cancer Treatment ? Surgery ? Chemotherapy ? Radiation ? Future Directions ? ? ? ? ? Inhibiting angiogenesis Blocking hormone receptors Inducing differentiation Blocking telomerase Inducing apoptosis Anti-angiogenetic therapy Tumor shrinks with tumors blood vessels regress Shrinked Tumor Tumors blood vessels regress Antiangiogenic Strategies ? VEGF Pathway ? One the most effective factors stimulating angiogenesis. ? VEGF Is Overproduced in the Majority of Human Cancers Cancer Type Breast Angiogenic Factor VEGF bFGF PD-ECGF VEGF bFGF PD-ECGF Correlation With Poor Prognosis positive none/reverse positive positive positive/none positive/reverse Colorectal Lung VEGF bFGF PD-ECGF positive positive/none positive VEGF Pathway Tumor Endothelial ? What makes an ideal therapeutic target? ? Present in the majority of patients with a specific tumour type ? Causative link with tumourigenesis ? Essential function in tumour cells ? Not essential for normal cellular function Target in VEGF Pathway ? 肿瘤的新生血管系统业已成为抗肿瘤 治疗的新靶点，大有希望；而肿瘤新 生血管抑制剂（ TAI ）是当今新型抗肿 瘤药物研究最活跃的领域之一。 ? TAI 的应用 ? 抑制肿瘤的生长 ; ? 防治转移和复发 . TAI 作用的五大主要环节 ? 阻止肿瘤细胞分泌 TAFs ; ? 阻断 TAFs 的效应，即通过抗 TAFs 抗体或抗 TAFs 受 体的抗体来中和或阻断其生物学效应； ? 抗内皮细胞增殖及迁徙； ? 干扰内皮细胞与细胞外基质（ EMC ）的相互作用， 阻止血管网的形成； ? 抑制血管平滑肌细胞的生长。 ? Angiogenesis Inhibitor — Research Goals ? Target endothelial cells ； ? Chronic long-term dosing ； ? Resistance to be determined ； ? Aim for very low toxicity ； ? Combination therapy may be needed 。 TAI 的优势 ? 肿瘤发生时，血管形成程序已被启动， TAI 抑制新生血管， 可以阻止肿瘤的增殖和扩散；正常细胞不会受到影响，因 为其营养血供早已建立，故