芳酸和酯类药物分析.pptVIP

第六章　芳酸及其酯类药物的分析;;;;;;;;;;;;;;具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物 ;;三．氧化反应;;; 五、分解产物的反应 ;;;;第三节　特殊杂质检查　;4、水杨酸 来源：生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生。 原理：阿司匹林无酚羟基，不与高铁反应。 水杨酸有酚羟基，与高铁反应生成紫堇色 5、易碳化物;;三．二氟尼柳中有关物质的检查 中国药典2005：薄层色谱法和反相高效液相色谱法 美国USP（29）：薄层色谱法检查单个杂质不能超过0.2%，同时检查“有机挥发性杂质”和“残留溶剂” ;;;;;（1）测定方法及计算 Ka=3.27×10-4 反应摩尔比为1∶1 ; ② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定;;USP（29）方法： 取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。 ;2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O; 反应摩尔比为1∶2 优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰;; 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色。 再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 ;第一步 中和;第二步 水解后剩余滴定 ;2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O 反应摩尔比为1∶1 本法消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰 。;片剂含量测定结果的计算 ;剩余滴定法 ;; 三、双相滴定法 ------- ; 取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基指示液2滴，用盐酸滴定液（0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙醚20m1，继续用盐酸滴定液0.5mo1/L)滴定，随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg的C7H5NaO2。 ;乙醚的作用：萃取反应生成的苯甲酸，使水相中的中和反应进行到底。 滴定中要强力振摇。 随着滴定不断进行，苯甲酸不断被萃取入有机溶剂层，使滴定反应完全，终点清晰。 优点：消除了反应产物的干扰 ;四、紫外分光光度法 1. 直接紫外分光光度法 酚磺乙胺注射液 ChP（2005）; 精密量取本品适量（约相当于酚磺乙胺0.25g），置200ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2m1，置100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀。在1cm吸收池中，以溶剂为空白，于305nm的波长处测定吸收度，按C10H17NO5S的吸收系数（ ）为159计算含量。 ;注射液含量测定结果的计算;2. 过滤后的紫外分光光度法 丙磺舒片;紫外分光光度法 吸收系数法 ;（二）、离子交换-紫外分光光度法 氯贝丁酯 强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂质后，对照法定量测定氯贝丁酯含量（USP29）. P150;（三）、柱分配色谱-紫外分光光度法 USP（29）阿司匹林胶囊 可同时定量测定阿司匹林和水杨酸 （1）水杨酸的限量测定 固定相：FeCl3 SA保留，冰醋酸洗脱，306nm测水杨酸的量 （2）阿司匹林含量测定 固定相：NaHCO3 AAS、SA保留 冰醋酸洗脱，280nm测总量;原料药 对照法 ;五、高效液相色