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第十一章肾上腺素受体阻滞剂 Adrenoceptor antagonists;分三类： 1 α受体阻滞剂 2 β受体阻滞剂 3 α、β受体阻滞剂：拉贝洛尔。 ;1.按对受体的选择性： 对α1和 α2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断α1受体： 哌唑嗪 选择性阻断α2受体： 育亨宾 2.按作用持续时间分： 短效类 长效类 ;为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？; 一、短效类;〖药理作用〗 1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力 　　　扩静脉动脉（引起直立性低血压） 阻断α1 受体 ;给予肾上腺素后再给予α 受体阻 断药，血压如何变化？;肾上腺素作用的翻转：;;;2.心脏兴奋：心率↑ 、收缩 ↑、CO BP ↓ 机制： 阻断突触前膜α2受体;3.其它作用 ① 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌、唾液腺和汗腺分泌增加 ② 组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红 ;〖临床应用〗 1.外周血管痉挛性疾病； 2.去甲肾上腺外漏； 3. 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断及其高血压危象和其术前准备； 4. 抗休克：扩血管作用，改善微循环; 5. 可乐定突然停药所致高血压的抢救;〖不良反应〗 1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡; 2.扩血管作用：低血压； 3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。 〖注意事项〗 1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用 ; 二、长 效 类 酚苄明(phenoxybenzamine ) 又名苯苄胺(dibenzyline) 〖性质〗 1.作用强:与α受体以共价键的形式结合 2. 属非竞争性拮抗。 ;;体内过程及其特点：; 1. 扩张血管 ↓外周阻力 血压↓ （以舒张压降低明显，易致体位性低血压）； 2. 心率↑:① 通过减压反射； ② 阻滞突触α2－R； ③ 阻滞NE再摄取； ④ 组胺样作用； ⑤ 5羟色胺样作用； ;〖临床应用〗;选择性α1受体阻滞药;分类 1.按对受体的选择性分： ① 选择性阻断β1； ② 阻断β1和 β2； 2. 按有无内在拟交感活性： ①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 ②无内在拟交感活性：普萘洛尔等 构效关系：基本结构有芳香???及乙胺基链 ;;表 ?受体阻断药的药理学特征比较;〖药理作用〗 1. β受体阻断作用： （1）心血管系统： 心脏：心率↓,收缩力↓,传导↓→ CO↓ 血管：(-)β2 血管收缩（肝,肾，骨骼 肌，冠状血管) →外周阻力↑ 上述作用其决于交感神经张力 ;(2) 支气管平滑肌： 阻断β2 受体→增加支气管阻力→ 加重哮喘 (3) 代谢： ① 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖低血糖反应;② 甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性， 抑制T4 →T3 (4) 肾素： 阻断肾小球旁器β1受体， 抑制肾素释放 AⅡ↓ BP↓;2.内在拟交感活性： β受体阻断药与β受体结合后除了能阻断受体，还有部分激动受体的作用。 3. 膜稳定作用：降低细胞膜对离子通道的通透性，表现为局麻和奎尼丁样作用。 4. 其它作用： 抗血小板聚集 降低眼内压 ;β阻滞剂的临床用途;？;〖不良反应〗;雷诺病是一种遇冷或情绪刺激后，以阵发性肢端小动脉强烈收缩引起肢端缺血为特点的疾病，又称肢端血管痉挛症。发作时肢端皮肤由苍白变为青紫，而后转为潮红。1862年Raynaud首先对这种阵发性的肢端皮肤的颜色改变现象做了描述，因而得名。多种原因均可引起此种现象，此现象继发于其他疾病的称为Raynaud现象或Raynaud综合征，而把无其他原因的称作Raynaud病。　　本病属中医“手足厥冷”和“痹症”等范畴。 ;禁忌： 左室心功能不全； 窦性心动过缓； 重度房室传导阻滞； 支气管哮喘； 肝功能不良等；;一、非选择性β受体阻断药;〖体内过程〗 口服吸收90％，但生物利用度仅30％ 首关消除60～70％，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关) 90%和血浆蛋白结合 临床用药应从小剂量开始;