药物化学第四章镇静、催眠、抗癫痫、抗精神病药物.pptVIP

药物化学第四章镇静、催眠、抗癫痫、抗精神病药物 作用时间→与药物的体内代谢难易相关: 5-位取代基的氧化是代谢的主要途径 当5-位取代基: 饱和直链烷烃或苯环,不易氧化代谢→长效 支链烷烃或不饱和烷烃,易氧化代谢→短效 构效关系 若R(R1)=H则无活性， 为2-5 碳链的取代基或 有一苯基有活性， R、 R1的总碳数为4-8最好 R2为甲基起效快 氧改为硫起效快 （1）药物作用与其解离常数和脂水分配系数的关系 药物的解离程度越小，起效越快；脂溶性越大， 药物的起效越快。 （2）药物作用时间与药物在体内的代谢过程的关系 药物在体内容易代谢药物作用时间就短，反之则 长。5-位取代基为直链烷烃或苯不易氧化消除； 为支链烷烃或不饱和烃氧化代谢迅速。 三、非苯二氮卓类GABAA受体激动剂 第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药 目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药 常用酒石酸盐 选择性地与苯二氮??1受体亚型结合 与?2 、?3受体亚型亲和力很差 在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性 咪唑并吡啶类：酒石酸唑吡坦 zolpidem tartrate N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺酒石酸盐 N,N,6-Trimethyl-2-p-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridine-3-