新药开发的途径与方法-先导化合物的发现.pptVIP

第2 章 新药开发的途径与方法 § 2.1 先导化合物的发现 (Lead Compounds) 先导化合物是指在药效、选择性、药代动力学性质、理化性质和新颖性等方面表现良好，通过改造有望发展成为药物的化合物。 一、随机发现（偶然发现） 例1 青霉素 例2 心血管药物普萘洛尔（b-受体阻断剂） 二、从天然化合物的活性成分中获得 例1 青蒿素——我国自主开发的抗疟疾新药——从重要黄花蒿中提取 含过氧桥的倍半萜(tie)内酯 例2 紫杉醇 红豆杉提取（树皮中含量最高，但仅为 0.01%，红豆杉生长缓慢，保护植物） 全合成复杂，无工业应用价值。 市场上用——叶子提取得到紫杉醇前体 ——半合成 三、以现有突破性药物作先导 模仿新药（mee-too drug) 咪康唑（1968/1971） 硫康唑（1974/1985） 奥昔康唑（1975/1983） 酮康唑（1977/1981） 氟康唑（1981/1988） . … … …芬替康唑 （1978/1987） … … … 伊曲康唑 （1983/1988） 抗真菌药 四、以体内内源型活性物质作为先导化合物 人体是由各种细胞、组织形成的统一机体，通过各种生化反应来调节机体的正常功能。人体内除了含各种生物大分子外，还存在许多其调节作用的小分子。 如神经递质——乙