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产品初始污染菌和微粒污染控制验证方案 产品初始污染菌和微粒污染控制验证方案 PAGE / NUMPAGES 产品初始污染菌和微粒污染控制验证方案 初始污染菌和微粒污染控制考证方案 目的 经过设计试验确认 XX半成品的储藏环境和寄存有效期。其可能存在的环节以下： （ 1）在内包装封口前初始污染菌能否知足控制要求（按期监控） ； 2）等候灭菌的产品，密封严实寄存在外包间，其初始污染菌随储藏时间变化。 合用范围 本考证方案合用于本产品，经过试验研究，以确立在各样状况下的储藏有效期。 发放范围 管理者代表、生产部和质量部等有关部门及人员。 规范性引用文件 《中华人民共和国药典》 2015 版 附录 微生物限度检查法 组织和职责 依据考证工作量的大小，本企业建立考证组，由企业管理者代表任组长，生产部、质量部、有关部门及人员任组员。考证小组职责： 负责考证方案的草拟、同意； 负责考证的协调工作，以保证考证方案规定项目的顺利实行； 负责考证数据结果的审察； 负责考证报告的审批； 负责发放考证证书； 负责确立该项考证的再考证周期。 主责部门 本方案的主责部门为企业管理者代表，其职责为 : 负责审批考证方案和考证报告，颁发考证证书。 有关部门 本方案的有关部门为质量部， 其职责为： 按标准操作规程及考证方案进行各项确认， 实时报告确认 结果，形成考证报告；负责操作培训和现场监察。 步骤和方法 6.1 计划及进度 本考证由质量部提出完好的考证计划，经考证小组同意后实行，由质量部达成，整个考证活动分为两个阶段达成： 运转确认 性能确认  (OQ) (PQ)  从 从  年 月 年 月  日到 日到  年 年  月 月  日 日 初始污染菌和微粒检测方法及可接受标准 抽样方法和抽样规律 以每一个生产批为产品抽样批，随机抽取样品 1 片（长宽约 5cm× 2cm）记为 1 单位，在干净条件下精准称重，并标志。 需要暂时或长久寄存时间估计不超出 30 天（ 1 个月），综合细菌的生长规律及可能存在的寄存天数， 其抽样检测的时间设计为存入后：第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 5 天、第 7 天、第 15 天、第 30 天。 供试液制备 取 0.9%的生理盐水溶液 10ml，盛于已灭菌的试管内； 将取样挨次投入试管，充足摇匀。 接种与培育 1) 取上述供试液 1ml 加入 9ml 生理盐水溶液，稀释成 1:10 ；取上述稀释液 2ml ，分别注入 2 个已 灭菌的平皿内 ( 每个平皿注入 1 ml) ； 2) 同时取 1ml 加入盛有 9ml 生理盐水溶液的试管中，稀释成 1： 100，再取此稀释液 2ml ，分别注 入 2 个已灭菌平皿内 ( 每个平皿注入 1 ml) ； 3) 用已灭菌的营养琼脂培育基， 消融待冷却到 40- 50℃，分别倾注 15ml 上述 4 个平皿，盖好上盖， 并以顺时针或逆时针方向迅速转动平皿，使供试液与培育基充足混匀。 以上平皿做好标志，免得混杂。 待培育基凝结后，将平皿移入37℃的培育箱中培育许多于 48±2小时。 菌落计数 1) 当菌落数大于 300 CFU 时，应将原液稀释成 1：1000，即取供试液 1ml 加入 0.9%的氯化钠溶液 9ml 中获得，而后从头接种及培育。 当细菌生长呈片状、花点样菌落，该平皿不以计数。 若片状菌落不到平皿中的一半，而其他一半中菌落数散布又很均匀，则可将此半个平皿菌落计数后乘以 2，以代表全平皿菌落数。 计数方法 均匀数值×稀释倍数 菌落数 / 质量（ g） = 质量 第一选用均匀菌落数在 30～ 300 之间的平皿，作为菌落总数测定的范围。 如只有一个稀释级均匀菌落数在30～ 300 之间，则菌落数为该稀释级的菌落数乘以稀释倍数。 若有两个相邻稀释级的均匀菌落数在30～ 300 之间，则先计算两稀释级菌落数的比值。高稀释级的均匀平板菌落数×稀释倍数 比值 = 低稀释级的均匀平板菌落数×稀释倍数 当比值≤2 时，则以 2 个稀释级的均匀菌落数均值报告。当比值＞ 2 时，则以低稀释级的均匀菌落数乘以稀释倍数报告。 如各稀释级均匀菌落数均在 300 以上，则按最高均匀菌落数乘以稀释倍数报告；如各稀释级均匀菌落数均在 30 以下，则按最低均匀菌落数乘以稀释倍数报告。 如各稀释级均匀菌落数均不在 30～ 300 之间，则以最靠近 30 或 300 的稀释级均匀菌落数乘以稀释倍数报告。 f) 如各稀释级均匀菌落数均无菌落生长或最低稀释级均匀菌落数小于 1 时，应报告菌数为 10 个 /g 。 若有 3 个稀释级均匀菌落数均在 30～ 300 之间，则此后 2 级计算级间比值报告。 h) 菌落计数的报告，菌落数