生物化学与分子生物学：第十五章 DNA损伤与修复.pptVIP

核苷酸切除修复（nucleotide excision repair） ① 首先，由一个酶系统识别DNA损伤部位； ② 其次，在损伤两侧切开DNA链，去除两个切口之间的一段受损的寡核苷酸； ③ 再次，在DNA聚合酶作用下，以另一条链为模板，合成一段新的DNA，填补缺损区； ④ 最后由连接酶连接，完成损伤修复。 E.coli的NER主要由4种蛋白质组成： UvrA UvrB UvrC UvrD 人类的DNA损伤核苷酸切除修复 ① 首先由损伤部位识别蛋白XPC和XPA等，再加上DNA复制所需的SSB，结合在损伤DNA的部位； ② XPB、XPD发挥解旋酶的活性，与上述物质共同作用在受损DNA周围形成一个凸起； ③ XPG与XPF发生构象改变，分别在凸起的3′-端和5′-端发挥核酸内切酶活性, 在增殖细胞核抗原（PCNA）的帮助下，切除并释放受损的寡核苷酸； ④ 遗留的缺损区由聚合酶δ或ε进行修补合成； ⑤ 最后，由连接酶完成连接。 NER不仅能够修复整个基因组中的损伤，而且能拯救因转录模板链损伤而暂停转录的RNA聚合酶，即参与转录偶联修复（transcription-coupled repair）。 作用方式：NER蛋白质被募集于暂停的RNA聚合酶。 转录偶联修复的意义：将修复酶集中于正在转录DNA，使该区域的损伤尽快得以修复。 碱基错配修复（ mismatch repair）