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第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 内容提要第一节 药物分子的跨膜转运 滤过 简单扩散 载体转运第二节 药物的体内过程 吸收 分布 代谢 排泄第三节 房室模型 第四节 药物消除动力学 一级消除动力学 零级消除动力学第五节 体内药物的药量-时间关系 一次给药的药-时曲线下面积 多次给药的稳态血浆浓度 第六节 药物代谢动力学重要参数 半衰期 清除率 表观分布容积 生物利用度第七节 药物剂量的设计和优化 维持量 负荷量教学基本要求 掌握：膜两侧pH对药物跨膜转运的影响及其有关运算；掌握首过消除、生物利用度、表观分布容积的药理学意义和计算公式；掌握肝药酶的特性、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂及其对药物作用的影响；掌握肾小管重吸收和肝肠循环的药理学意义及两者对药物作用的影响；掌握药物消除及消除速率的基本概念，熟悉典型的量效曲线、房室模型、多次定时定量重复给药的动力学及其计算；掌握药物的消除速率常数（K）、半衰期（t1/2）、消除率（Cl）、稳态血浓(Css)等的药理学意义及其表达公式。熟悉：药物的吸收、分布的概念及其影响因素；熟悉一级动力学消除及零级动力学消除和应用。了解：药物跨膜转运的主要形式和特点；了解药物体内生物转化（代谢）的概念及主要方式；了解药物排泄的概念和排泄的主要途径。药物体内处置(Disposition)吸收 (Absorption)分布 (Distribution)代谢 (Metabolism)排泄 (Excretion)Definition 体内药物浓度随时间变化的动力学规律Drug Administration AbsorptionDrug Concentration in Systemic CirculationPharmacokineticsDrug in Tissues of DistributionDrug Metabolism or ExcretedDistributionEliminationDrug Concentration at Site of ActionPharmacologic EffectPharmacodynamicsClinical ResponseToxicityEfficacy第 一 节 药物分子的跨膜转运Drug Transport 第二章一、药物通过细胞膜的方式 载体转运主动转运易化扩散简单扩散滤过简单扩散 滤 过载体转运主动转运易化扩散1．简单扩散 (Simple diffusion, Passive diffusion)脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过特 点： 转运速度与脂溶度（lipid solubility）成正比顺浓度差，不耗能。转运速度与浓度差成正比转运速度与药物解离度 (pKa) 有关H+H+BH+BA-HABBH+HAA-H+H+酸性药 (Acidic drug): HA ? H+ + A? 碱性药 (Basic drug): BH+ ? H+ + B (分子型)离子障（ion trapping） 分子型极性低，亲脂，可通过膜；离子型相反pKa-pHpH和pKa决定药物分子解离多少[ H+ ] [ A? ][HA]酸性药 ：Ka = [ A? ][HA]pKa = pH - log [ A? ][HA]10 pH-pKa=碱性药：色甘酸钠 (Cromolyn Sodium)：pKa-2, 酸性pH=4 pH=7总量101HA?H+ + A? A? + H+?HA总量1000011102 1051[ A? ][HA][ A? ][HA]10pH-pKa =10pH-pKa == 107-2 = 105= 104-2 = 102问 题 ?某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？2. 滤过（Filtration） 水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响。肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8?（=10?10m ），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量100者即不能通过毛细血管内皮孔道约40?，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过 3．主动转运 (Active transport) 需依赖细胞膜内特异性载体转运 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等逆浓度梯度，耗能特异性（选择性）饱和性竞争性特点：4．易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion）需特异性载体Glucose, Iron, 5-fluorouracil, calcium, lead顺浓度梯度，不耗能第 二 节 药物的体内过程Absorption, Distrib