激素难治性前列腺癌治疗进展精编.docVIP

激素难治性前列腺癌治疗进展 作者：王黎 综述，姚启盛 审校 作者单位：员1（阳医学院附属太 和医院泌尿男科，湖北十堰442000 【关键词】激素难治性前列腺癌;前列腺癌；HRPC 前列腺癌在西方国家是男性人群屮最常见的恶性肿瘤，在我 国的发病率也呈明显的上升趋势，中国1993年前列腺癌发生率为1.71 人/10万人口，死亡率为1.2人/10万人口，1997年发生率升高至2.0 人/10万人口，至2000年4.55 A/10万人口［1］。内分泌治疗已成为对 于外科手术或放射治疗不能奏效的前列腺癌的标准治疗方法，然而在 经过一定屮位缓解期（一般为18-24个月）后，原来对内分泌治疗敏 感的前列腺癌转为激素难治性前列腺癌（Hormone refractory prostate cancer,HRPC）o前列腺癌细胞在雄激素撤除后仍不断增殖，病程进展 恶化，患者的中位生存期仅仅12?18个月［2］,对这部分患者进行有 效的治疗成为临床工作的难点。冃前临床研究疗效评价指标包括：生 活质量、生存期评定和疗效判定。通常学者们认为PSA比基线降低 50%以上，并且持续6?8周与患者的预后改善相关，因而多以PSA 作为疗效评定指标，都以PSA降低50%以上持续4周且没有其它的 临床进展证据作为疗效观察终点［3］。本文就采用该判定为基础的 HRPC治疗进展进行综述。 1内分泌治疗 欧洲泌尿外科学会在其2007年前列腺癌诊疗指南中认为 HRPC患者依然需要保持雄激素去势水平［4］,主要是二线的抗雄激素 治疗，包括抗雄激素药物的撤停、肾上腺皮质激素、抗雄激素药物、 P450酶抑制剂、雌激素和孕激素和生长抑素类似物。 1?1肾上腺皮质激素类 糖皮质激素能减低垂体产生的促肾上腺皮质激素，从而抑制 肾上腺激素(包括肾上腺來源的雄激素)的纶成。糖皮质激素还可能通 过干扰细胞内信号传导路径，直接抑制肿瘤细胞生长。小剂量肾上腺 皮质激素可通过负反馈抑制ACTH分泌，从而降低肾上腺源性雄激 素的合成。强的松和氟他胺治疗症状性HRPC -:期临床试验显示在肿 瘤进展平均时间，持续反应时间或总体生存时间，两者间无明显差异, 但强的松组生活质量包括疼痛、乏力、食欲、胃肠反应等参数评价显 示强的松明显优于氟他胺［5］。 1.2其他抗雄激素药物 比卡鲁胺为单纯的雄激素受体拮抗剂，具有外周选择性，无 雌激素、糖皮质激素或盐皮质激素等活性，比卡鲁胺与雄激素受体的 结合力更强，并且对突变或超敏的雄激素受体仍有拮抗作用。由美国 西南肿瘤治疗协作组(SWOG)完成的临床试验［6］等评估了比卡鲁胺 治疗激素非依赖性前列腺癌的疗效。国内华立新［7］等对28例HRPC 患者给予比卡鲁胺治疗后，18例患者PSA水平下降，平均持续8.5 月，其中10例患者PSA下降大于50%,临床症状改善8例，比卡鲁 胺作为二线激素治疗药物对于激素抵抗性前列腺癌有- ?定疗效。 尼鲁米特同样作为雄激索受体拮抗剂，可明显降低氟他胺或 比卡鲁胺治疗失败的非激素依赖性前列腺癌患者的血清PSA值。加 拿大的一项临床试验⑻对28例HRCP患者给予尼鲁米特治疗，其中 18例(64%)患者的血清PSA值出现下降，其中8例下降幅度达50% 以上且维持时间超过3个月，尼鲁米特对曾出现抗雄激素撤停反应者 较无该反应者的疗效更为明显。对于缓解前列腺癌骨转移的骨性疼 痛，尼鲁米特也达到较高水平。 酮康哩不但可抑制肾上腺合成雄激素,且对前列腺癌细胞具 有直接的细胞毒性作用，但是临床试验［9］证明其对于HRPC患者的 PSA缓解率和PSA进展的平均时间，单纯抗雄激素药物撤停，或在 撤停基础上联合酮康哩和氢化可的松治疗，两者无明显差异，因而抗 雄激素药物撤停联合酮康呼+氢化可的松是否优于单…抗雄激素药物 撤停目前尚无定论。 1.3雌激素 大剂量雌激素能与雄激素竞争雄激素受体，并在体外试验中 显示出对前列腺癌细胞的细胞毒性作用。已烯雌酚化疗在临床试验中 显示有一定的作用，但因已烯雌酚具有严重的心血管副反应和血栓形 成并发症，不建议已烯雌酚应用于前列腺癌的临床治疗。 1.4生长抑素类似物 临床单一应用生长抑素类似物证明对HRPC的效果不好，而 联合用药则表明生长抑素类似物对HRPC有一定疗效,特别是在缓解 骨疼痛方面。Koutsilieris报道［10］,联合应用生长抑素类似物和地塞 米松，能使HRPC患者的中位生存期为12个月，且有效提高生存质 量和改善骨性疼痛。目前认为其机制可能:⑴对前列腺腺癌细胞神经 内分泌效应的抗凋亡有抑制作用;⑵发挥类似雌激素样对前列腺腺细 胞直接细胞毒作用相关[ll]o 2化疗 HRPC的化疗主要是缓解病人的疼痛，提高生活质量，而对 患者的纶存率基木上无影响。目前HRPC的化疗药物以紫杉类药物为 主导地位，多种