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描述毒理学 A descriptive toxicologist is concerned directly with toxicity testing, which provides information for safety evaluation and regulatory requirements。 描述毒理学采用实验动物进行适当的毒性试验,获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。 * * 描述毒理学的研究资料可以用于两个方面: 进行毒性鉴定,为平安性评价和危险度管理提供信息。 药品、食品添加剂:主要是对人类的影响; 工业化学品如杀虫剂、除草剂、有机溶剂等:还要研究它们对野生动植物以及对整个生态环境的潜在影响。 为化学物的毒作用机制研究提供重要线索。 有机磷农药可引起胆碱能神经兴奋,包括毒蕈碱样病症和烟碱样病症,如腺体分泌增加、瞳孔缩小、肌肉痉挛等。 这提示主要它们影响乙酰胆碱代谢; 乙醇致血小板减少。 * * 机制毒理学 A mechanistic toxicologist is concerned with identifying and understanding the cellular, biochemical, and molecular mechanisms,by which chemicals exert toxic effects on living organisms . 机制毒理学:研究化学物对生物体产生毒作用的细胞、生化和分子机制。 * * 在危险度评价中,机制毒理学的研究资料可以用于以下4个方面: 证实与人类直接相关的实验动物中观察到的损害作用。 验证与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。 设计生产较为平安的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病。这一点尤其重要,如反响停事件。 加深对根底生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的认识。 机制毒理学 1. 证实与人类直接相关的实验动物中观察到的损害作用。如有机磷对人类、啮齿类动物和昆虫的相对毒性有大小,可以根据有机磷的一般作用机制和其在不同动物种属体内生物转化的差异进行预测。 * * 有机磷杀虫剂抑制胆碱酯酶活性 机制毒理学 验证与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。例如糖精在大鼠可致膀胱癌,而正常的饮食中糖精并不引起人类膀胱癌。机制毒理学研究证实:只有在尿液中糖精到达很高的浓度并形成结晶状沉淀的情况下,才会诱发膀胱癌,而人类即使大量饮食也不会到达如此高的糖精浓度。 * * 海豹肢畸形儿 * * 反响停事件 1953年瑞士一家药厂开发;1957年正式推向了市场,由于对孕妇早期的妊娠呕吐疗效显著,不久就在欧、亚、非、澳及南美洲大量应用。到1959年,仅联邦德国就有100万人服用。 从1960年开始,人们陆续发现了数以万计的海豹短肢畸形婴儿。后来证实与母亲怀孕期间服用反响停有关。1962年该药被禁用。机制毒理学研究:反响停能够干扰某些血管生成基因的表达。 美国FDA于1998年批准使用,目前应用于感染性疾病如麻风、AIDS, 以及肿瘤等。 * * * * 管理毒理学 管理毒理学:根据描述毒理学和机制毒理学的研究资料进行科学决策,协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施,以确保化学物、药品食品等进入市场足够平安,到达保护人民群众身心健康的目的。 如FDA、环保部、公安部、农业部等。 其它研究领域 除了上述三个研究领域外,毒理学的的特殊研究领域还包括法医毒理学、临床毒理学等。 法医毒理学主要研究化学物对人和动物有害效应的法医学问题; 临床毒理学主要研究由毒物和药物引起的疾病,研发解毒剂,改进新疗法,控制中毒的发生以及外源性化学物的损害作用。 * * 卫生毒理学(Health Toxicology)概念: 与公共卫生(公众健康)工作有直接联系的各个毒理学分支的总称,包括环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学、农药毒理学、放射毒理学等。 卫生毒理学的目的: 研究外源化学物的毒性和产生毒作用的条件,说明剂量-反响关系,为制订卫生标准及防治措施提供理论依据。 * * Casarett 和 Doull 1975年编写了第1 本现代毒理学教材 * * 第二节 毒理学开展简史 毒理学的3个开展阶段 古代与中世纪毒理学 启蒙时代毒理学 现代毒理学 * * 古代与中世纪毒理学 毒理学的历史悠久,最早起源于对毒物和中毒的研究。 毒理学〔toxicology〕一词源于希腊文字“toxikon〞,是指发射毒箭的弓或者用来浸泡箭头的毒物。 * * 古代中国 公元前2735年或2696年,中医之父-神农“尝百草,一日而遇七十毒〞。编辑4卷“本草经〞典籍,记录了有毒植物、药用植物365种以及药物265种如碘、箭毒、鸦片、大麻、大黄
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