遗传信息的传递及其调控2.pdf

第九章 遗传信息的传递及其调控 （transmission of genetic information and its regulation) 第一节基因及其功能 第二节基因转录和转录后加工 第三节蛋白质的生物合成 第四节基因表达信息的调控及 应答 第四节 基因表达信息的 调控及应用 一﹑基因信息表达受到严密 精确的调控 二﹑转录水平调控在基因表 达中发挥重要作用 三﹑翻译水平调控 四、其他重要的调控机制 五﹑基因信息表达调控的医 学应用 一﹑基因信息表达受到严密 精确的调控 （一）基因表达调控是发育、 分化和适应的需要 基因表达(gene expression) ：基因表 现其生物功能的整个过程。 基因调控分为正调控和负调控。 （二）基因表达具有时间性 和空间性 （三）基因表达包括组成性 表达(constitutive expression) 和适应性表达(adaptive expression) （四）基因表达调控是多环 节、多步骤的过程  DNA扩增、重排和 甲基化 转录水平和翻译水平 二﹑转录水平调控在基因 表达中发挥重要作用 （一）多种要素参与了基 因转录调控 1.特异DNA序列：操纵子（operon ）和 顺式作用元件（cis-acting element ） 2.调节蛋白 3.RNA聚合酶 （二）基因转录调节包括 多种常见模式 1.乳糖操纵子（lac operon ）的表达 调控模式 ⑴阻遏蛋白的调控 2. 色氨酸操纵子（trp operon ）的 表达调控模式 ⑴色氨酸操纵子的负性调控 ⑵衰减子及其作用 3．真核生物RNA聚合酶的转录调 控 三﹑翻译水平调控 ㈠原核生物翻译水平调节 自我控制（autogenous control ） 反义调控（antisense control ） ㈡真核生物翻译水平调节 真核生物翻译水平调节点主要在起始 阶段，通过磷酸化调节起始因子活性。 ㈢泛素-蛋白酶体在蛋白质 的降解中发挥作用 泛素(Ubiquitin) 一种存在于大多数真核细胞中的小蛋白； 主要功能：标记需要分解的蛋白质，使其被水解； 机制：当附有泛素的蛋白质移动到桶状的蛋白酶的 时候，蛋白酶就会将该蛋白质水解； 其他功能：转录、翻译调节和蛋白质细胞内定位等； 结构：泛素由76个氨基酸组成，分子量大约8500道 尔顿。它在真核生物中具有高度保留性，人类和酵 母的泛素有96%的相似性。 04年，A. Ciechanover, A. Hershko 和I. Rose 因发现泛素调节的蛋白质降解过程而获诺贝尔化学 奖。 The ubiquitin system of the yeast S. cerevisiae Varshavsky A. Protein Sci. 2006,15(3):647-54 The N-end rule pathway in the yeast S. cerevisiae Xia Z, et al. JBC 2008, 283(35):24011-28 Ubiquitin proteasome system 泛素系统研究策略 四、其他几种重要的调控机制 （一）DNA重排是基因活性调 节的一种方式 （二）微小RNA基因调节机制是 一新的调控理论 五﹑基因信息表达调控的医 学应用 利用真核、原核生物蛋白质合成体系 的任何差异，以设计、筛选仅对病原 微生物特效而不损害人体的药物。 抗菌药(antibiotics) ：杀灭或抑制细 菌 抗代谢药物：能干扰生物代谢过程， 从而抑制细胞过度生长的药物，如： 6-MP，5-FU 某些毒素作用于基因信息传递过程 泛素蛋白酶体系统参与了疾病的发 生发展：Velcade，2003美国FDA批准， 蛋白酶体抑制因子，用于治疗多发性 骨髓瘤和淋巴瘤 抗菌药抑制蛋白质生物