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第九章
遗传信息的传递及其调控
(transmission of genetic
information and its regulation)
第一节基因及其功能
第二节基因转录和转录后加工
第三节蛋白质的生物合成
第四节基因表达信息的调控及
应答
第四节 基因表达信息的
调控及应用
一﹑基因信息表达受到严密
精确的调控
二﹑转录水平调控在基因表
达中发挥重要作用
三﹑翻译水平调控
四、其他重要的调控机制
五﹑基因信息表达调控的医
学应用
一﹑基因信息表达受到严密
精确的调控
(一)基因表达调控是发育、
分化和适应的需要
基因表达(gene expression) :基因表
现其生物功能的整个过程。
基因调控分为正调控和负调控。
(二)基因表达具有时间性
和空间性
(三)基因表达包括组成性
表达(constitutive expression)
和适应性表达(adaptive
expression)
(四)基因表达调控是多环
节、多步骤的过程
DNA扩增、重排和 甲基化
转录水平和翻译水平
二﹑转录水平调控在基因
表达中发挥重要作用
(一)多种要素参与了基
因转录调控
1.特异DNA序列:操纵子(operon )和
顺式作用元件(cis-acting element )
2.调节蛋白
3.RNA聚合酶
(二)基因转录调节包括
多种常见模式
1.乳糖操纵子(lac operon )的表达
调控模式
⑴阻遏蛋白的调控
2. 色氨酸操纵子(trp operon )的
表达调控模式
⑴色氨酸操纵子的负性调控
⑵衰减子及其作用
3.真核生物RNA聚合酶的转录调
控
三﹑翻译水平调控
㈠原核生物翻译水平调节
自我控制(autogenous control )
反义调控(antisense control )
㈡真核生物翻译水平调节
真核生物翻译水平调节点主要在起始
阶段,通过磷酸化调节起始因子活性。
㈢泛素-蛋白酶体在蛋白质
的降解中发挥作用
泛素(Ubiquitin)
一种存在于大多数真核细胞中的小蛋白;
主要功能:标记需要分解的蛋白质,使其被水解;
机制:当附有泛素的蛋白质移动到桶状的蛋白酶的
时候,蛋白酶就会将该蛋白质水解;
其他功能:转录、翻译调节和蛋白质细胞内定位等;
结构:泛素由76个氨基酸组成,分子量大约8500道
尔顿。它在真核生物中具有高度保留性,人类和酵
母的泛素有96%的相似性。
04年,A. Ciechanover, A. Hershko 和I. Rose
因发现泛素调节的蛋白质降解过程而获诺贝尔化学
奖。
The ubiquitin system of the yeast S. cerevisiae
Varshavsky A. Protein Sci. 2006,15(3):647-54
The N-end rule pathway in the yeast S. cerevisiae
Xia Z, et al. JBC 2008, 283(35):24011-28
Ubiquitin proteasome system
泛素系统研究策略
四、其他几种重要的调控机制
(一)DNA重排是基因活性调
节的一种方式
(二)微小RNA基因调节机制是
一新的调控理论
五﹑基因信息表达调控的医
学应用
利用真核、原核生物蛋白质合成体系
的任何差异,以设计、筛选仅对病原
微生物特效而不损害人体的药物。
抗菌药(antibiotics) :杀灭或抑制细
菌
抗代谢药物:能干扰生物代谢过程,
从而抑制细胞过度生长的药物,如:
6-MP,5-FU
某些毒素作用于基因信息传递过程
泛素蛋白酶体系统参与了疾病的发
生发展:Velcade,2003美国FDA批准,
蛋白酶体抑制因子,用于治疗多发性
骨髓瘤和淋巴瘤
抗菌药抑制蛋白质生物
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