第二节细胞通讯和信号传递.ppt

PKA作用机理：使胞内的某些蛋白Ser或Thr残基磷酸化，改变其活性，影响细胞代谢和细胞行为，属于细胞快速应答胞外信号的过程。 在不同类型的细胞内，不同套的靶蛋白被磷酸化，所以cAMP的效应随靶细胞的不同而变化。 　　如：在骨骼肌细胞中，引发糖原水解；在脂肪组织中导致甘油三酯分解成脂肪酸。 效应二：对基因表达的影响 　　　该通路控制着许多的过程，如激素的合成、和长期记忆有关的蛋白的合成。因此，是一类缓慢应答胞外信号的过程。 　　　P236图 cAMP信号途径的反应链 　激素　　　G蛋白偶联的受体　　　 G蛋白　　　腺苷酸环化酶　　　　 cAMP 　　　cAMP依赖的PKA 基因调控蛋白　　　　基因转录 ２．磷脂酰肌醇信号通路 （１）信号分子和细胞表面的G蛋白偶联受体结合，激活质膜上的磷脂酶C（PLC），使质膜上的PIP2水解成为２种第二信使：IP3和DG，从而将胞外信号转换成为胞内信号。 G蛋白偶联受体介导的信号通路 （２）IP3动员Ca2+ 释放到胞质中；DG激活蛋白激酶C（PKC），并活化Na+/H+的交换，引起胞内pH的提高。 （３）双信使系统：IP3-Ca2+和DG-PKC （４）磷脂酰肌醇信号通路的畅通是有质膜上的磷脂酰肌醇循环途径保证的。 （５）该通路的关键反应是PIP2的水解。 （６）偶联的G蛋白是Gq，信号转导的效应酶是PLC。 　　　　　 IP3 IP3是水溶性的分子，动员储存在内质网中的Ca2+转移到细胞质基质中，使胞质中游离的Ca2+浓度提高。该作用广泛存在于真核细胞中。 IP3信号的终止是通过依次的去磷酸化形成自由的肌醇。 作用： 　（1）作为胞内的第三信使参与广泛的生理作用，活化结合蛋白引起细胞反应。 　（2）调节双信使系统本身的功能。 Ca2+ Ca2+浓度的调控： 　　内质网上的钙泵： 　　　　　　　将钙泵进内质网的钙库 　　质膜上的钙泵和钠钙交换器： 　　　　　　　将钙抽出细胞 Ca2+信号的消除 　钙调蛋白（CaM） （１）真核细胞普遍存在的Ca2+应答蛋白，含４个结构域，每个结构域可以结合一个Ca2+。 （２）本身无活性。 （３）活化靶酶的步骤： 　　 受Ca2+浓度调控的可逆反应 　　 Ca2+与CaM结合成为活化态的Ca2+ －CaM复合体，然后和靶酶（如：钙调蛋白激酶）结合将其活化。 DG和PKC (1)DG结合在质膜上，活化与质膜结合的PKC。 (2)PKC有２个功能区：亲水的催化活性中心和疏水的膜结合区。 (3)PKC未活化时存在于胞质中，当质膜上的DG瞬间积累，同时胞质中Ca2+浓度升高，导致PKC会转位到质膜的内表面，被DG活化。 (4)PKC将底物蛋白的Ser/Thr残基磷酸化，是钙和磷脂酰丝氨酸依赖性酶，作用底物广泛，参与众多的生理过程，包括细胞分泌、肌肉收缩等短期生理效应和细胞增殖和分化等长期生理效应。 (5)PKC的活化可以增强特殊基因的转录。通过激活蛋白激酶级联反应，或者导致抑制蛋白的磷酸化，使转录因子摆脱抑制状态，进入细胞核，刺激特殊基因的转录。 　　　　　　 (6)DG终止信号的方式： 　被DG激酶磷酸化，进入磷脂酰肌醇循环。 　被DG酯酶水解 3 G蛋白耦联受体介导离子通道的调控 离子通道型受体是一类自身为离子通道的受体，即配体门通道（ligand-gated channel）。主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，其信号分子为神经递质。 G蛋白耦联受体介导的离子通道 化学感受器中的G蛋白 气味分子与化学感受器中的G蛋白偶联型受体结合，可激活腺苷酸环化酶，产生cAMP，开启cAMP门控阳离子通道（cAMP-gated cation channel），引起钠离子内流，膜去极化，产生神经冲动，最终形成嗅觉或味觉。 视觉感受器中的G蛋白 视杆细胞(或视锥细胞)光受体接受弱光刺激。视紫红质（rhodopsin, Rh）为7次跨膜蛋白，是视觉感受器中的G蛋白偶联型受体。 有光时cGMP浓度下降的负效应起传递光刺激的作用 光照使Rh分解为视黄醛和视蛋白（opsin），视蛋白激活G蛋白（transducin, Gt），G蛋白激活cGMP磷酸二酯酶，将细胞中的cGMP水解。从而关闭cGMP门控钠离子通道，引起细胞超极化，产生视觉。 黑暗条件下视杆细胞中cGMP浓度较高，cGMP门控钠离子通道开放，钠离子内流，膜去极化，突触持续向次级神经元释放递质。 第四节酶连接的受体介导的信号转导 与酶连接的受体（催化受体） （１）这类受体都是跨膜蛋白，当胞外配体和受体结合，就会激活受体胞内段的酶活性。 （２）分类： 　　　受体酪氨酸激酶 　　　受体丝氨酸/苏氨酸激酶 　　　受体酪氨酸磷