新型冠状病毒预防用疫苗临床研究技术指导原则2020.pdfVIP

附件4 新型冠状病毒预防用疫苗临床研究 技术指导原则 （试行） 药品审评中心 2020年8月 目 录 一、前言1 二、总体研究思路1 （一）临床前研究的作用1 （二）临床试验的目标人群2 （三）研究的加速与限速2 （四）ADE/VED 的特殊考虑3 （五）不同类型疫苗试验设计的区别3 三、具体研究设计与评价3 （一）早期临床试验 （Ⅰ～Ⅱ期）3 1. 受试人群3 2. 试验基本设计5 3. 初步安全性评价8 4. 免疫原性评价11 5. 风险控制计划13 6. 试验质量控制14 （二）关键性注册临床试验 （Ⅱ/Ⅲ期）14 1. 进入关键性注册临床试验的条件14 2.试验的总体考虑16 3. 临床试验设计与结果评价18 4. 风险控制计划24 5. 质量控制25 四、获益/风险评估25 五、参考文献25 一、前言 新型冠状病毒预防用疫苗 （简称新冠疫苗）是预防和控 制新冠病毒感染所致疾病 （COVID-19）的创新型疫苗。目 前，新冠疫苗的研发包括病毒灭活疫苗、基因工程重组蛋白 疫苗、病毒载体类疫苗、核酸类疫苗 （质粒DNA、mRNA） 等主要技术路线和类别。 新冠疫苗临床试验应遵守疫苗临床试验相关法规、疫苗 临床试验管理规范和疫苗临床试验通用技术指导原则。为了 积极应对新冠肺炎的疫情，加快新冠疫苗的研发，特制定本 技术指导原则。 本技术指导原则旨在满足注册法规基本原则的基础上， 着重提出在新冠肺炎疫情应急情况下的相关考量和临床试 验特殊考虑。 鉴于生物医学新技术的迅速发展，同时也受限于对新冠 病毒的生物学特性认知，本技术指导原则还有一定的局限性， 将随着认识的不断深入和相关研究数据的积累，不断进行完 善和适时更新。 二、总体研究思路 （一）临床前研究的作用 新冠疫苗作为创新型疫苗，除借鉴相同技术路线/研发平 台的其它疫苗研发和应用经验外，临床试验设计还应充分利 用本疫苗非临床研究结果。如动物免疫原性、攻毒保护性研 1 究及安全性结果是早期临床试验阶段相应免疫剂量和程序 探索的依据；临床方案的任何 “加速”设计均需得到临床前 研究结果的支持；因研发周期限制留待临床阶段开展或完善 的部分临床前研究仍可能对临床研究进度造成影响。 （二）临床试验的目标人群 基于目前已有的认识，全年龄人群均对新冠病毒易感， 但考虑到目前疫情形势和各年龄人群的临床需求，结合安全 性考量，应分步开展不同年龄人群的试验。首先在成年人中 获得初步安全性数据，在保持合理间隔后启动老年人临床试 验；未成年人需基于成年人、老年人的安全有效性结果独立 开展临床试验；6 岁以下儿童应基于其他人群的研究结果综 合考虑。 （三）研究的加速与限速 通常创新型疫苗的临床研发应体现阶段性、渐进性，本 技术指导原则推荐逐步开展各项临床研究，当基于疫情形势、 研发周期等客观情况，需加快研发进度时，可考虑采取合理 设计 （如适应性设计、无缝衔接设计等）缩短临床试验的总 体时间。除上述成年人与老年人试验的序贯开展，也包括Ⅰ 期与Ⅱ期试验的快速衔接。 尽管临床试验设计可以采用上述 “加速”的设计方式， 但始终应控制早期暴露于疫苗的受试者数量，最大限度减少 安全性风险集中出现的可能。任何加速设计均须在试验开始 2 前经充分评估并制定完备的临床风险控制计划，同时根据临 床试验安全性数据进行调整，必要时放慢研究速度。 （四）ADE/VED的特殊考虑 借鉴既往其它种类病毒疫苗以及其它冠状病毒疫苗研 究结果，新冠疫苗尚不