新型冠状病毒预防用疫苗临床评价指导原则2020.pdfVIP

附件5 新型冠状病毒预防用疫苗临床评价指导原则 （试行） 药品审评中心 2020年8月 目录 一、目的 1 二、疫苗上市的评价标准 1 （一）临床需求1 （二）安全性2 （三）有效性2 1.保护效力 3 2.保护持久性3 3.免疫程序和接种途径3 （四）上市评价4 （五）关于境外临床试验数据 4 三、上市后要求 4 2 一、目的 自2020年1月31 日，新型冠状病毒 （SARS-CoV-2）感 染所致的疾病 （COVID-19）被世界卫生组织 （简称 “世卫组 织”）列为 “国际关注的突发公共卫生事件”以来，国际社 会和世界各国都在采取积极的政策和激励措施,鼓励新型冠 状病毒预防用疫苗 （简称新冠疫苗）的研发。为加强对新冠 疫苗临床评价的指导,推动新冠疫苗尽快上市,参考世卫组 织发布的目标产品特性(TPP)，形成本指导原则。 本指导原则代表了现阶段的观点和认知，随着相关研究 和认识的深入、数据的积累，将不断修订和完善。 二、疫苗上市的评价标准 （一）临床需求 目前对于SARS-CoV-2感染所致的COVID-19 尚无可用的 预防用疫苗。 新冠疫苗作为创新型疫苗，在考虑批准上市临床评价标 准时，需要结合当时的疾病流行状况、传播能力、预防和治 疗手段、公共卫生需求等综合考虑。 临床上所需要的新冠疫苗应可用于所有易感人群的主 动免疫，可以预防COVID-19 的发生或减轻疾病的严重程度， 最好可以预防SARS-CoV-2 的感染，并具有长期的保护性。 在COVID-19疫情暴发时，新冠疫苗可与其他防控措施一同 使用，遏制或终止疫情暴发。 1 目前资料显示，所有年龄段人群均对SARS-CoV-2病毒 易感，需要大规模接种以形成群体免疫屏障和阻断传播。因 此候选新冠疫苗最好能适用于所有年龄段，包括孕妇及哺乳 期女性；至少应适用于成年人，包括老年人。 （二）安全性 疫苗是用于健康人群预防疾病的特殊药品，因此疫苗本 身的安全性应该是最基本的底线，通常需要在大规模的临床 试验中进行观察。疫苗的安全性风险主要来源于以下几个方 面：（1）疫苗主要活性成分的安全性；（2）工艺相关的安全 性：如载体/递送系统、佐剂、辅料等；（3）人体免疫反应 带来的安全性问题：如抗体依赖增强效应 （Antibody dependenceenhancement,ADE）/疫苗增强性疾病 （Vaccine enhanced disease，VED）。 疫苗接种可能带来的风险，除来源于上述疫苗本身的安 全性外，还会因接种疫苗而导致受种者在疫情中行为模式发 生改变，使之置于高暴露风险之中。无效的疫苗则会加大这 一风险。 在已观察到保护效力的前提下，疫苗的安全性结果应足 够支持其具有较高的获益风险比，即疫苗的不良反应较轻、 持续时间较短，无严重不良反应或发生率极低。新冠疫苗不 应具有ADE风险。 （三）有效性 2 1.保护效力 为确保上市广泛应用的新冠疫苗能产生预期的效果，有 效性评价的主要终点应为预防COVID-19发病。以安慰剂为 对照的试验，目标人群的保护效力最好能达到70%以上 （点 估计值），至少应达到50% （点估计值），95%置信区间下限不 低于30%。 建议同时评价疫苗预防重症疾病的保护效力，也可从减 少患者排毒或病毒传播能力的角度进行评价。 2.保护持久性 疫苗最好能提供1年及以上的保护，至少提供6个月的 保护。保护持久性研究可通过上市后持续的人体试验或动物 研究积累数据。 3.免疫程序和接种途径 免疫程序应经过充分研究 （包括非临床研究、早期临床 试验、确