新型冠状病毒预防用疫苗研发技术指导原则2020.pdfVIP

附件1 新型冠状病毒预防用疫苗研发技术 指导原则 （试行） 药品审评中心 2020年8月 目 录 一、前言 4 二、药学研究 5 （一）生产用菌 （毒）种研究6 （二）生产用细胞基质研究8 （三）生产用主要原材料9 （四）生产工艺研究9 （五）质量研究 11 （六）质量标准研究14 （七）临床试验申请用样品的制造检定记录 15 （八）初步稳定性试验15 （九）直接接触制品的包装材料和容器的来源、选择依据 及质量标准等研究 16 （十）外源因子安全性评价16 （十一）临床期间的变更17 三、非临床研究 18 （一）受试物 18 （二）药效学研究 18 （三）毒理研究 19 （四）药代动力学研究20 （五）佐剂21 四、临床研究 21 2 （一）临床试验设计21 （二）风险与质量控制28 五、参考指导原则 29 3 一、前言 新型冠状病毒预防用疫苗 （简称新冠疫苗）是预防和控 制新型冠状病毒（简称新冠病毒）感染所致疾病（COVID-19） 的创新型疫苗。为了积极应对COVID-19疫情，国内称新型 冠状病毒肺炎（简称新冠肺炎）疫情，加快相关疫苗的研发， 结合近期疫苗研发中出现的新问题、疫苗研发工作的新需要， 特制定本技术指导原则。 目前，新冠疫苗的研发主要包括病毒灭活疫苗、基因工 程重组疫苗、病毒载体类疫苗、核酸类疫苗（质粒DNA、mRNA 等）等，申请人应根据各类疫苗的作用机制、递呈方式和诱 导免疫应答的类型等核心要点，开展相关研究工作。如果有 可替代或适用的其他研究，应提供相应说明以及支持性的理 由和依据。 鉴于生物医学新技术的迅速发展，同时也受限于对新冠 病毒的生物学特性认知，本技术指导原则将随着研究的不断 深入，以及相关研究数据的积累，不断进行完善和适时更新。 在产品研发进程中，申请人可依据相关规定积极与审评 机构进行沟通交流。 本技术指导原则适用于灭活疫苗、基因工程重组疫苗、 病毒载体类疫苗和DNA疫苗的研发，mRNA疫苗相关技术要求 将另行制定。 4 本技术指导原则是在满足注册法规基本原则的基础上， 着重提出在新冠病毒疫情应急情况下的相关考量。具体品种 （灭活疫苗、基因工程重组疫苗、病毒载体类疫苗、DNA疫 苗）研发时可一并参考相关指导原则。 二、药学研究 鉴于新冠病毒的生物学特性，为了严格控制生物安全风 险，疫苗的研制、生产、检验如涉及到野毒株的使用，必须 符合生物安全管理的相关要求，严格执行国家的有关规定。 临床试验用样品应在符合GMP 的条件下生产。 申请人可参照《中国药典》和国内以及世界卫生组织（以 下简称世卫组织）、ICH 等国际机构有关技术要求完成相关部 分的研究。既往有关应急疫苗研发或生产的平台知识、工艺 知识、产品知识等将有利于本次应急产品研发的评价，鼓励 产品知识、工艺知识积累较多的平台化产品与创新结合快速 开发。根据各类疫苗的作用机制、递呈方式和免疫应答的诱 导等核心要点，对研发制备工艺涉及的重要环节开展研究、 建立有效的过程控制条件、技术参数及初步适用的质量控制 标准。 新冠疫苗的药学研究针对重大公共卫生紧急需求研发， 其阶段性、渐进性的特点需要提前统筹设计考虑,在各阶段 若有简化或减免的有关研究，应阐释说明依据和理。 5 （一）生产用菌 （毒）种研究 1.菌 （毒）种的来源、特性和鉴定 需提供生产用菌 （毒）